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行业动态

聚合免疫球蛋白受体是适应性和先天免疫系统的介质

2019-07-12 10:12:16行业动态

聚合免疫球蛋白受体(pIgR)是适应性和先天免疫系统的介质,通过响应炎症的聚合IgA和IgM的转运。此前,上海药物研究所(SIMM)的科学家将pIgR鉴定为乙型肝炎病毒衍生的肝炎和肝细胞癌(HCC)转移之间的潜在联系,并提供证据支持pIgR作为HCC的预后生物标志物。最近,来自同一组的研究人员描述了先前未被认识到的pIgR促进细胞转化和增殖的促癌基因功能。从机制上讲,pIgR过表达与是激活有关,这是pIgR诱导的致癌生长所必需的。

具体而言,pIgR以基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)依赖性方式激活Yes-Dap12-Syk-Rac1 / CDC42-MEK / ERK级联,以促进细胞转化和肿瘤生长,尽管pIgR本身不含有ITAM序列。 。

此外,与复旦大学中山医院肝癌研究所的科学家合作,他们发现pIgR和磷酸化的Yes(p-Yes)水平的组合可作为乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性和早期的预后生物标志物。分期HCC患者。

此外,基于基于癌细胞系的异种移植物和源自原发性患者的异种移植物的数据,MEK / ERK的药理学靶向或是代表具有pIgR / p-Yes-阳性HCC的患者亚组的治疗选择。

该研究具有重要的临床意义和治疗意义。临床随访研究显示,HBsAg阳性的HCC患者和早期HCC患者的pIgR表达与p-Yes水平的组合与临床结果之间存在很强的相关性。

pIgR和p-Yes表达的组合可代表HCC患者的预期预后生物标志物,特别是那些处于疾病早期或HBsAg感染患者的预后生物标志物。此外,靶向Yes或MEK / ERK信号传导途径可赋予对pIgR和p-Yes阳性的HCC患者的治疗益处。

由于达沙替尼和MEK抑制剂在临床上可用,这些发现可以容易地转化为治疗选择并在临床试验中快速评估。此外,该发现将有助于扩展MEK抑制剂或达沙替尼的新适应症,其目前分别限于B-RAF突变黑素瘤或慢性髓性白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)。

这些发现揭示了pIgR促进癌症恶性肿瘤的分子机制,提示了在HCC中靶向该途径的临床潜力,并提供了对免疫球蛋白受体的致癌作用的新见解。

这项工作得到了中国国家重点基础研究项目,国家自然科学基金,“个性化药物 - 基于分子签名的药物发现与开发”,中国科学院战略重点研究项目的支持。 ,以及青年创新促进会。