您现在的位置是:首页 >新闻频道行业动态 2019-08-30 15:20:53

感染呼肠孤病毒是一种常见但无害的病毒

根据芝加哥大学和匹兹堡大学医学院的最新研究,感染呼肠孤病毒是一种常见但无害的病毒,它可以引发免疫系统对麸质导致乳糜泻的反应。

该研究于2017年4月7日发表在“ 科学”杂志上,进一步暗示了病毒在自身免疫性疾病如乳糜泻和1型糖尿病的发展中的作用,并提高了疫苗有朝一日可用于预防这些疾病的可能性。

“这项研究清楚地表明,一种非临床症状的病毒仍然可以对免疫系统做坏事,并为自身免疫性疾病,特别是乳糜泻做好准备,”研究资深作者Bana Jabri博士说,博士,医学和儿科学系教授,医学系研究副主席,芝加哥大学乳糜泻中心研究主任。“然而,特定的病毒及其基因,微生物与宿主之间的相互作用以及宿主的健康状况也都很重要。”

乳糜泻是一种自身免疫性疾病,影响美国133人中的一人,尽管据信只有17%的患者被诊断出来。它是由对小麦,黑麦和勉强的蛋白质谷蛋白的不当免疫反应引起的,这会损害小肠的内层。腹腔无法治愈,唯一有效的治疗方法是无麸质饮食。

麸质是一种天然消化不良的膳食蛋白质,因此比其他蛋白质更容易参与免疫系统,即使是没有乳糜泻的人也是如此。然而,对麸质工作的炎症免疫反应的方式仍然知之甚少。在2011年发表在“ 自然”杂志上的一项研究中,Jabri的实验室报告说,IL-15是一种细胞因子,在乳糜泻患者的肠道内层中被上调,可以破坏对麸质的口服耐受性。然而,并非所有乳糜泻患者都过度表达IL-15。

目前的研究是与匹兹堡大学医学院儿科系主任,伦敦大学匹兹堡儿童医院的主任和科学主任Terence Dermody博士合作,研究显示肠道病毒可诱发免疫系统对麸质过度反应并引发乳糜泻的发展。使用两种不同的呼肠孤病毒株,研究人员展示了病毒之间的遗传差异如何改变它们与免疫系统的相互作用。两种呼肠孤病毒株均诱导保护性免疫,并未引起明显的疾病。然而,当给予小鼠时,一种常见的人类呼肠孤病毒引发炎症性免疫反应和口服对谷蛋白的耐受性丧失,而另一种密切相关但遗传上不同的菌株则没有。

“我们一直在研究呼肠孤病毒,我们对呼肠孤病毒与乳糜泻之间潜在联系的发现感到惊讶,”Dermody说。“我们现在能够精确定义导致自身免疫反应的病毒因子。”

该研究还发现乳糜泻患者的抗呼吸道病毒抗体水平远高于没有患病的患者。具有高水平呼肠孤病毒抗体的乳糜泻患者也具有更高水平的IRF1基因表达,这是一种转录调节因子,其在对谷蛋白的口服耐受性丧失中起关键作用。这表明用呼肠孤病毒感染可以在免疫系统上留下永久性标记,为以后对麸质的自身免疫反应奠定基础。

该研究表明,呼肠孤病毒感染可能是发生乳糜泻的关键因素。例如,在美国,婴儿通常会给他们的第一种固体食物 - 通常含有麸质 - 并且在六个月大的时候从母乳喂养中断奶。与免疫系统不成熟的儿童是病毒感染更容易在这个阶段,对于那些遗传倾向,以腹腔疾病,肠呼肠孤病毒感染的第一次接触到麸质可能会给开发腹腔权条件的组合。

“在生命的第一年,免疫系统仍在成熟,因此对于具有特定遗传背景的儿童来说,当时感染特定病毒会留下一种疤痕,从而产生长期后果,”Jabri说。“这就是为什么我们相信,一旦我们有更多的研究,我们可能想要考虑是否应该接种高风险患乳糜泻的儿童接种疫苗。”

Jabri和她的团队,包括博士后研究人员Romain Bouziat博士和Reinhard Hinterleitner博士,正在与研究生Judy Brown以及UPMC的Dermody团队的其他成员合作,研究导致耐受性丧失的宿主 - 病毒相互作用的共同关键特征。膳食抗原。此外,UChicago病理学系的Jabri和Seungmin Hwang正在调查其他病毒可能引发同一系列事件的可能性。总之,他们的工作提供了更多的证据,证明病毒可以引发复杂的免疫介导疾病的发展,并提高了靶向感染肠道的病毒的疫苗可用于保护患有乳糜泻和其他自身免疫疾病风险的儿童的可能性。

该研究得到了美国国立卫生研究院,芝加哥大学乳糜泻中心和消化疾病研究中心核心,Bettencourt Schueller基金会,荷兰索菲亚研究基金会和奥地利科学基金的支持。

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