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黑色素瘤检查点疗法与纳米疫苗联合使用更有效

如果免疫疗法可以使音符沉默,发出另一声或弹奏特别共鸣的声音,那么可以使免疫系统防御癌症的失调信号可以被更和谐,更具治疗性的事物所取代。特拉维夫大学(TAU)的研究人员在决定对黑色素瘤(一种最具侵略性的皮肤癌)进行评分时,采用了最后一种方法。

TAU的科学家进行了体外和动物研究,结合了多种形式的免疫疗法,在他们加入纳米疫苗(一种由可生物降解的聚合物制成的颗粒,尺寸为160-190纳米,并装有肿瘤相关抗原)时达到了最有效的加重。实际上,评估了两种纳米疫苗。其中一个装有甘露糖受体,能够对树突状细胞进行配体介导的(主动)靶向。另一种是无甘露糖,仅能进行吞噬作用依赖性(被动)靶向。

当甘露糖基化的纳米疫苗与抗PD-1抗体(αPD-1)用于免疫抑制阻断和抗OX40抗体(αOX40)用于效应T细胞刺激,扩增和存活相结合时,针对黑素瘤的稳健而广泛的互补结果实现了。这项工作的详细信息出现在8月5日的《自然纳米技术》杂志上,标题为“ 用甘露糖基化的纳米疫苗进行免疫并抑制免疫抑制的微环境使黑素瘤对免疫检查点调节剂敏感。”

该文章的作者写道:“针对树突细胞的甘露糖基化纳米疫苗与αPD-1/α​​OX40的预防和治疗组合方案显示出协同作用,可在早期治疗阶段刺激T细胞浸润进入肿瘤,”。“但是,与单独的αPD-1/α​​OX40相比,这种治疗方案的治疗不会导致对肿瘤生长的抑制作用增强,并且伴随着髓样来源的抑制细胞(MDSC)在肿瘤中的浸润增加。”

可以肯定的是,MDSC令人吃惊。为了恢复甜美的声音,TUA科学家使用了不可逆的Bruton酪氨酸激酶和白介素2诱导性T细胞激酶抑制剂ibrutinib。科学家报告说,这样做成功地调节了MDSC的生成和功能。

《自然纳米技术》文章的作者强调说:“将双重疗法与依鲁替尼联合使用可在荷黑素瘤小鼠中显着缓解肿瘤并延长生存期,” 。“甘露糖基化纳米疫苗,依鲁替尼和αPD-1/α​​OX40之间的协同作用为设计替代方案以通过调节内源性免疫应答提高免疫检查点调节剂在实体瘤中的功效提供了重要的见解。”

值得注意的是,只有将甘露糖接枝到纳米疫苗的表面上才能获得强大的治疗协同作用。由此,TAU科学家得出结论,纳米疫苗的甘露糖基化对于树突状细胞介导的抗原呈递和肿瘤抗原特异性T细胞的活化至关重要。

纳米疫苗颗粒递送的抗原是Melan-A / MART-1(26-35(A27L))主要组织相容性复合物I类(MHCI)限制性肽(MHCI-ag)和Melan-A / MART-1(51 -73)MHCII限制性肽(MHCII-ag)分别针对MHC I类和II类抗原呈递途径。与其他形式的免疫疗法相结合,抗原递送系统被证明可有效预防小鼠模型中黑色素瘤的发展,并有效治疗由黑色素瘤引起的原发性肿瘤和转移。

TAU首席研究员,本研究的通讯作者Ronit Satchi-Fainaro博士解释说:“纳米粒子的作用就像已知的病毒传播疾病疫苗一样。” “他们刺激了小鼠的免疫系统,免疫细胞学会了识别和攻击含有两种肽的细胞,即黑素瘤细胞。这意味着从现在开始,经过免疫的小鼠的免疫系统将在黑色素瘤细胞出现在体内时攻击它们。”

“多年来,通过多种治疗方式,例如化学疗法,放射疗法和免疫疗法,抗击癌症特别是黑色素瘤的战争已经取得了进展;但是已经证明对多种病毒性疾病如此有效的疫苗方法尚未针对癌症实现。” Satchi-Fainaro指出。“在我们的研究中,我们首次表明可以生产出有效的针对黑色素瘤的纳米疫苗并使免疫系统对免疫疗法敏感。”

Satchi-Fainaro及其同事表示,他们对自己的平台也可能对黑色素瘤以外的其他癌症类型有效感到乐观。

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