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罕见的儿童疾病与主要癌症基因有关

罗德岛大学(University of Rhode Island)科学家领导的一组研究人员发现了一种罕见的儿童遗传病,范科尼贫血与一种主要的癌症基因PTEN之间的重要分子联系。这一发现增进了对范可尼贫血分子基础的理解,并可能导致某些癌症患者的治疗结果得到改善。

URI细胞和分子生物学副教授,罗德岛州Fanconi贫血研究的首席专家Niall Howlett认为,这种疾病的特征是先天缺陷,骨髓衰竭和癌症风险增加。他说,在这种疾病的发展中起作用的基因在遗传性乳腺癌和卵巢癌的发展中也很重要。

Howlett的新研究现在在Fanconi贫血和与子宫癌,前列腺癌和脑癌密切相关的基因之间建立了分子联系。这项研究已于本月发表在《科学报告》杂志上,其中URI研究生伊丽莎白·沃诺(Elizabeth Vuono)是主要作者。

在美国,每15万名儿童中就有1名患有Fanconi贫血。

“人们经常问为什么我们要研究这种罕见的疾病,”研究范科尼贫血近20年的霍利特说。“首先,还没有治愈方法或有效的治疗方法。因此,对范科尼贫血的分子基础有更深入的了解对于解决这一需求至关重要。”

此外,霍利特说,有无数的例子说明了范科尼贫血的研究如何极大地使普通民众受益。例如,第一例脐带血移植是由Fanconi贫血患者进行的。由于Fanconi贫血患者的研究,骨髓移植已变得更加安全和有效。Fanconi贫血的分子生物学研究结果发现了新的乳腺癌和卵巢癌基因。

霍利特目前的研究是范科尼贫血研究具有更广泛影响的另一个例子。

URI研究人员推测,范可尼贫血和PTEN之间存在生化联系。PTEN突变经常发生在子宫癌,前列腺癌和脑癌中。

霍莱特解释说:“ PTEN基因编码一种磷酸酶,一种从蛋白质上去除磷酸基团的酶。” “许多Fanconi贫血蛋白在被激活时都带有磷酸基。但是,如何去除这些磷酸基却知之甚少。”

豪利特说,范可尼贫血患者的细胞对广泛用于癌症化疗的一类药物DNA交联剂具有敏感性。

他说:“因此,我们进行了一项实验,以确定Fanconi贫血和PTEN是否存在生化联系。” “通过测试PTEN基因突变的细胞是否也对DNA交联剂敏感,我们发现范可尼贫血患者细胞和PTEN缺陷细胞在对这些药物的敏感性方面几乎没有区别。这强烈暗示了范可尼贫血蛋白和PTEN可能会共同修复由DNA交联剂引起的DNA损伤。”

通过使用上位性分析(一种确定基因是否协同工作的遗传方法),Howlett和他的研究小组发现Fanconi贫血蛋白和PTEN确实在该修复途径中共同起作用。

霍利特说:“在这项工作之前,范科尼贫血和PTEN甚至不在同一雷达上。” “这对于理解这种疾病的产生方式及其分子基础是非常重要的。我们越了解其分子基础,就越有可能提出治疗该疾病的策略。”

Howlett的研究对没有Fanconi贫血的癌症患者同样重要。他说,由于他的研究发现缺少PTEN的细胞对DNA交联剂高度敏感,因此应该有可能通过进行简单的DNA测试来预测特定的癌症患者是否会对此类化疗药物产生反应。

他说:“我们现在可以预测,如果患者患有与PTEN突变相关的癌症,那么该癌症很可能对DNA交联剂敏感。” “这可能会导致某些类型的PTEN突变的患者改善预后。”

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