您现在的位置是:首页 >新闻频道行业观察 2019-09-21 10:08:09

COPD的第一个征兆通常是慢性咳嗽

在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中,患者的肺部无法自行修复损害。德国肺研究中心(DZL)的合作伙伴Helmholtz ZentrumMünchen的科学家现在对为什么会这样有了新的想法。在《实验医学杂志》中,他们将此问题归咎于分子Wnt5a。

COPD的第一个征兆通常是慢性咳嗽。随着疾病的进展,气道变窄并且经常发展为肺气肿。这表明不可逆的膨胀和损害肺泡或气袋。赫尔姆霍兹Zentrum慕尼黑综合肺病学中心(CPC)肺修复与再生研究(LRR)负责人MelanieKönigshoff博士解释说:“尸体无法修复受损的结构。” 她和她的团队以了解这种情况为己任。

Königshoff继续说:“在我们目前的工作中,我们已经能够证明COPD导致了使肺细胞相互交流的信使发生了变化。” 具体而言,科学家发现Wnt5a分子的产量增加,从而破坏了负责此类修复的经典(或专家们称之为经典的)Wnt /β-catenin 信号传导途径。

Wnt信号传导途径是用于转发信号以便允许细胞响应外部变化的许多途径之一。该信号传导途径以其主要参与者“ Wnt”命名,Wnt是一种信号蛋白,在各种动物细胞的发育中起着局部关键的作用。信号的规范(经典)传递涉及多种蛋白质,包括β-catenin作为中央细胞信使。Wnt通过其他信使起作用的途径(如此处所述)称为非规范信号传导途径;这可能会对规范信号产生负面影响。

LRR科学家,该研究的第一作者Hoeke Baarsma博士说:“我们的工作假设是,COPD中不同Wnt信使之间的关系不再平衡。” 该小组相应地搜索了可能的干扰信号。“在临床前模型和患者组织样品中,我们发现在COPD组织中,特别是非规范的Wnt5a分子增加并且以修饰形式出现。” 这组作者说,通常在COPD中引起反应的刺激物,例如香烟烟雾,另外会导致Wnt5a的产量增加,从而导致肺再生受损。

在下一步中,研究人员能够显示错误信号的来源:“它是由结缔组织中的某些细胞(所谓的成纤维细胞)产生的,” Baarsma说。当用源自成纤维细胞的Wnt5a处理肺上皮细胞时,细胞丧失了愈合能力。科学家还能够在两个不同的实验模型中使用针对Wnt5a的抗体来减慢肺部破坏并更好地维持肺功能。

“我们的结果表明,经典的Wnt /β-catenin信号级联被Wnt5a配体破坏。这是与COPD相关的全新机制,可能会导致迫切需要治疗的新治疗方法,”研究负责人Königshoff解释了结果的重要性。

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