您现在的位置是:首页 >新闻频道行业观察 2019-10-08 10:39:03

正在复制将良性食道细胞转化为恶性肿瘤的遗传机制

休斯敦大学的一组研究人员正在复制将良性食道细胞转化为恶性肿瘤的遗传机制。目的是在肿瘤形成过程的早期发现可能被新药击中的途径中的弱点。

食道癌是造成数千人死亡的原因,美国国家癌症研究所估计,到2019年,食道癌将在美国造成16,000人死亡。结果,正在许多地方对推动食道恶性肿瘤发展的分子机制进行研究。

我们的克隆为伴随这种进化的基因组变化提供了前所未有的解决方案,并为药物发现提供了多种优势。

作为干细胞领域的先驱,McKeon相信克隆过程将加速药物开发,从而为患有这种恶性肿瘤的早期患者提供更好的治愈机会。

食道癌如何开始

在大多数情况下,食道癌会在一年内夺走患者的生命。在这种可怕的疾病中达到高潮的事件始于称为Barrett食道或肠上皮化生的食道细胞癌变前状态。在此,食道的正常鳞状上皮被转化为具有肠道特征的产生粘液的杯状细胞的柱状上皮。这通常会变成具有异常特征的细胞(称为“异型增生”),并且在大约二十年的时间里,化生包含一个或多个已转变为恶性肿瘤的区域-食管腺癌。事件的整个序列称为Correa序列。

当前的研究使用最早用于模拟人体肠道的克隆方法来压缩时间尺度。这些技术用于从内窥镜检查的Barrett食管,食管异型增生和食管腺癌活检标本中产生干细胞的克隆。这些克隆与分子遗传学方法的结合使研究团队能够以无与伦比的精确度重建整个恶性转化序列。

克隆的细胞使研究人员能够了解在此过程的每个阶段发生的遗传变化,从而揭示了药物开发的新目标。他们已经证明这些异常细胞起源于独特的细胞系,而不是局部食道上皮细胞。这意味着,如果将这些干细胞作为靶标,就可以在早期预防癌症本身。这是筛选可选择性杀死这些细胞群而不损害正常健康细胞的化学物质的基础。

重要的是,研究过程还使用了源自肝脏和肠道组织的细胞克隆,以排除毒性不可接受的药物,然后再在药物开发途径中进展太深。这些是受大多数化疗药物影响最严重的器官。该研究小组对细胞克隆的独特访问使他们能够在过程的早期阶段测试新药,并丢弃对正常细胞过于苛刻的药物。因此,最有可能取得良好结果的是将被推崇的药物,这将大大减少新药开发的时间框架。

研究的重要性

没有人能真正控制食道癌。它通常与不良结果联系在一起。我们需要在这些较早的阶段进行研究,看看是否能够以先发制人的方式解决它。Barrett's,异型增生和腺癌的克隆干细胞已经实现了强大的药物筛查形式以及Correa序列的体内模型,从而可以验证同时特异性针对整个Correa序列谱系的先导组合。

换句话说,克隆的细胞用于测试各种候选药物,并找出它们中的哪一种在体外和活细胞模型中均对一种或多种这些细胞具有活性。然后可以将它们组合在一起,找到理想的阵列,该阵列将同时破坏整个序列中的细胞,从而减少复发的机会。

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