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研究为表观遗传事件如何刺激疾病提供了新的思路

科学家越来越多地将各种疾病追溯到所谓的表观基因组,表观基因组是一种施加在DNA上的索引系统,它指示细胞应如何读取基因。现在,一项新研究发现,两种表观遗传学机制(DNA和组蛋白甲基化)的变化可能与马刺疾病相互作用。

科学家研究了两种发展综合症,分别是塔顿·布朗-拉赫曼(TBRS)和索托斯(Sotos),它们具有相似的症状,并且都导致儿童过度生长。TBRS是由DNMT3A 突变引起的,DNMT3A是一种通过甲基化修饰DNA的酶,而Sotos涉及组蛋白甲基化变化,它不作用于DNA本身,而作用于包装它的蛋白质。

最近发表在《自然》杂志上的一项研究表明,在Sotos中受影响的特定组蛋白修饰称为H3K36me2,通常将DNMT3A募集到DNA中。当突变导致H3K36me2减少时(如Sotos以及头颈癌中的情况),它会导致DNA甲基化减少,并最终导致组织过度生长。

“在细胞中发生的突变与导致疾病的突变之间发生了很多事情。我们的发现有助于找出事件的确切链条,”医学博士Daniel Weinberg说。戴维·艾利斯(C. David Allis)实验室的学生,他与其他机构的合作者共同创作了该作品。他们希望这些发现将有助于科学家理解各种疾病的根本原因,包括发育障碍和癌症。

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