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新设计的肽具有长效抗HIV药物的潜力

据称,一种新近工程化的肽称为IBP-CP24,有可能作为长效抗HIV药物得到进一步开发,可以单独使用或与广泛的中和抗体结合使用,以治疗和预防HIV-1感染。这项研究于12月5日在复旦大学的Lu Lu和Shibo Jiang以及北卡罗来纳大学教堂山分校的Su Lishan Su及其同事的开放存取期刊PLOS Pathogens上发表。正如该研究报道的那样,IBP-CP24甚至具有抗药性菌株,也具有延长的半衰期以及有效且广泛的抗HIV-1活性。

Enfuvirtide是美国食品和药物管理局批准的第一种抗HIV肽药物。但是,由于其半衰期短和出现恩夫韦肽抗性的HIV菌株的出现,其临床应用受到了限制。在这项新研究中,研究人员开发了一种新颖的策略,可通过将短的抗HIV肽CP24与人免疫球蛋白G(IgG)Fc结合肽(IBP)融合来延长半衰期。

IBP-CP24抑制了多种HIV-1菌株,包括对恩夫韦肽有抗药性的菌株。最重要的是,它在恒河猴血液中的半衰期为46.1小时,分别比CP24和恩夫韦肽长26倍和14倍。恒河猴静脉注射IBP-CP24不会诱导明显的IBP-CP24特异性抗体反应,也没有明显的毒性。用IBP-CP24预处理的小鼠受到保护,免受HIV-1感染,在患有慢性HIV-1感染的小鼠中共同施用IBP-CP24和正常人IgG导致血液中病毒大量减少。有趣的是,IBP-CP24和广泛的HIV中和抗体的组合使用显示出协同抗HIV-1的作用,这表明该策略可以减少抗体和肽的剂量以及治疗费用。

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