携手健康生活网

您现在的位置是:首页 > 健康资讯 > 正文

健康资讯

POU家族转录因子Oct4在调节多能性和体细胞重编程中起关键作

2019-07-12 14:23:38健康资讯

POU家族转录因子Oct4在调节多能性和体细胞重编程中起关键作用。以前的研究表明Oct4-DNA识别中主要沟槽接触的重要作用; 然而,RK基序在POUh结构域中的贡献和连接两个DNA结合结构域的连接体区段仍然知之甚少。

通过结合分子建模,生物化学和功能测定,中国科学院上海药物研究所(SIMM)的研究人员发现RK基序是通过识别Oct4-DNA结合必不可少的。缩小DNA小沟。有趣的是,计算模拟揭示了RK基序的功能可以通过与接头区段的H-键相互作用来精细调节,并且破坏这些相互作用显着增强了Oct4的DNA结合和重编程活性。这些发现揭示了特异性Oct4-DNA识别的自我调节机制,并提供了分子水平上功能性串扰的见解,这可能阐明了Oct蛋白家族的机制研究以及POU家族中可能的转录因子。功能获得Oct4突变体也可能是用于重编程和再生医学的有用工具。

该研究最近发表在Nucleic Acids Research上。孔祥谦博士在罗成教授和博士的监督下。候选人刘健在SIMM的谢欣教授的监督下,对这项工作做出了同样的贡献。

本研究得到了中国科学技术部,中国科学院和国家自然科学基金的资助。计算资源由中国科学院计算机网络信息中心,天津超级计算中心和上海超级计算中心提供。

通过Oct4在特异性DNA识别中RK基序(黄色)和接头区段(紫色)之间相互作用的模型。POU子域为绿色,POUh子域(RK-motif除外)为青色。狭窄的小凹槽处增强的小沟静电电位以红色突出显示。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。