您现在的位置是:首页 >新闻频道企业要闻 2019-10-14 16:37:22

偶然发现提示可能对艰难梭菌流行进行治疗

斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们发现了一种潜在的抗艰难梭菌的新武器,这种细菌每年在美国引起成千上万的严重肠道感染,而且经常致命。

研究人员发现,被称为水杨酰苯胺的一类现有的抗蠕虫药物中的几种对多种艰难梭菌菌株有效,包括流行的“高毒力”菌株,尽管经过标准的抗生素治疗,这些菌株仍会经常复发。这些药物甚至可以杀死抵抗标准抗生素疗法的无生长,产生毒素的艰难梭菌细胞。

Ely R. Callaway的金·詹达(Kim D. Janda)说:“这些水杨酰苯胺化合物具有所有正确的功能,并且它们早已在动物中使用,因此我认为它们可以迅速用于抵抗艰难梭菌的感染。” ,小化学教授,蠕虫研究与医学研究所(WIRM)所长,TSRI的Skaggs化学生物学研究所成员。

作为研究的一部分,Janda和第一作者Janda实验室的研究人员Major Gooyit创建了新的水杨酰苯胺,其抗C含量提高了。难加工的特性。他们现在计划将这些化合物之一许可给制药公司,以进一步开发成新药。

重大公共卫生威胁

这项研究于2016年9月16日在线发表在《科学报告》上,而艰难梭菌仍是主要的公共卫生威胁。美国疾病控制与预防中心估计,在2011年(他们进行此类分析的最近年份)为C。艰难梭菌在美国造成超过45万例感染,近30,000人死亡。

艰难梭菌感染通常是使用广谱抗生素长期治疗的副作用,它可以杀死肠道中竞争的“好”细菌。艰难梭菌可能已经存在于肠道中,或者可能在患者触摸受污染的表面(例如,在医院)并摄入微生物后到达那里。缺乏其他肠道细菌种类可使产毒艰难梭菌相对不受控制地增殖。

现有的用于艰难梭菌感染的疗法包括较旧的甲硝唑和万古霉素抗生素,以及相对较新的非达索霉素。但是,即使在整个非达索霉素治疗过程中,也有七分之一的患者经历了反复感染-对于最常见的高毒力细菌,称为BI / NAP1 / 027菌株,其复发率上升到四分之一。

詹达(Janda)对难辨梭状芽胞杆菌(C. difficile)寻求更好药物的兴趣是最近由他自己艰难的尝试引起的。他说:“这无疑给了我激励。”

惊人的效果

然而,随后发现水杨酰苯胺抗致命细菌的能力在很大程度上是偶然的。詹达说:“我们开始研究其他化合物对艰难梭菌的影响,并碰巧使用了一种称为氯生泰尔的水杨酰苯胺作为对照。” Closantel(Flukiver)是一种兽药,通常用于驱除牛,羊和山羊。

在注意到克洛桑泰的惊人功效后,Gooyit和Janda开始对其进行测试,并与其他三种水杨酰苯胺(草酰胺,尼古洛酰胺和氧氯氮酰胺)对付各种实验室培养的艰难梭菌菌株。“我们发现这些水杨酰苯胺抑制了包括BI / NAP1 / 027菌株在内的多种菌株的生长,其体外活性与甲硝唑和万古霉素相似,有时甚至更高。” Gooyit说。

拉福沙胺和氧氯氮杂苯胺(如closantel)仅被FDA批准用于兽医用途,但尼洛沙胺也被批准用于治疗人的tape虫感染。

在进一步的实验中,Gooyit和Janda发现了表现最好的两种水杨酰苯胺,closantel和rafoxanide,它们对艰难梭菌的非生长“静止期”细胞保持了有效。相比之下,甲硝唑和万古霉素通常被认为是艰难梭菌的生长抑制剂,而不是直接杀伤力,它们对固定相细胞几乎没有影响。

静止期细胞是艰难梭菌治疗的重要靶标,因为它们是破坏肠壁并在艰难梭菌感染中诱导炎症的蛋白质毒素的主要产生者,而在高毒力菌株中,这种毒素通常足以杀死患者或必须通过手术切除发炎的结肠。静止期细胞还会产生艰难的,类似于种子的艰难梭菌细菌“孢子”,可以在厕所或洗脸盆等表面上长期存活,并解释了微生物在医院中的高传播率。

理想的特性

作为艰难梭菌的杀灭剂,水杨酰苯胺还具有其他理想的特性:口服药丸形式的口服吸收剂,它们不能很好地吸收到血液中;因此,它们会留在需要的地方,这有助于最大程度地发挥功效并最大程度减少其他地方的副作用。

在对长期暴露于水杨酰苯胺的艰难梭菌菌株进行检查时,Gooyit和Janda没有发现任何证据表明该细菌对药物产生了显着的耐药性。他们还通过实验室皿实验发现,水杨酰苯胺对“好”肠道细菌的影响很小。

水杨酰苯胺如何有效杀灭艰难梭菌细胞?先前的研究表明,这些化合物可以改变细菌细胞膜的电特性,从而破坏即使对于未生长的细胞而言也是生存所必需的过程。Gooyit和Janda制造了新的水杨酰苯胺化合物,其结构旨在增强这种膜靶向作用,发现这些新化合物对艰难梭菌菌株(包括固定相细胞)具有显着改善的性能。

Gooyit说:“我们现在正在艰难梭菌感染的动物模型中测试这些化合物。”

詹达补充说,正在谈判将水杨酰苯胺许可给一家制药公司,以作为艰难梭菌疗法进行进一步开发。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

相关文章