您现在的位置是:首页 >新闻频道 > 企业要闻 > 2019-11-06 10:27:42

研究人员进一步阐明治疗囊性纤维化的途径

众所周知,患有囊性纤维化(CF)的人的CFTR基因有两个错误的拷贝,但是关于气道疾病的某些症状是由突变引起还是遗传缺陷先发的问题的争论仍在继续,但不是直接导致患者面临一些最严重的症状。

医学副教授卡拉·里贝罗(Carla Ribeiro)和UNC马西科肺部研究所/囊性纤维化研究中心的同事进入了后者阵营。该小组的一篇论文发表在《美国重症医学杂志》上,提出了新的治疗靶点,并进一步支持了炎症,因为它是与CFTR基因突变无关的获得性反应。

里贝罗说:“通过研究肺泡巨噬细胞,肺泡巨噬细胞为我们的呼吸道提供了对病原体的关键防御作用,我们可以更全面地了解CF症状的全貌,并继续朝着针对患者的靶向治疗的方向发展。”

肺泡巨噬细胞是人体的第一道防线,在健康的人中,这些细胞可将吸入的病原体从呼吸道冲洗掉。但是,由于CF患者气道脱水导致粘液阻塞和持续性细菌感染,因此巨噬细胞对此类病原体的增强反应会导致“雪球效应”,从而导致过度炎症,粘液过度产生和慢性感染。

Ribeiro和同事Bob Lubamba博士,研究专家Lisa Jones,Wanda O'Neal博士和Richard Richard医师表明,CF肺泡巨噬细胞是CF气道炎症的关键因素,并且一种称为XBP的蛋白质过量这些细胞中的-1介导其炎性作用。里贝罗说,在过去的几年中,她将大部分工作集中在试图了解这种蛋白质在CF气道疾病中的作用。

为了进行这项研究,他们从人的CF肺和健康肺中收获了肺泡巨噬细胞,并显示与健康巨噬细胞相比,CF肺泡巨噬细胞显示出增强的基础炎症反应。当受CF气道中存在的因子刺激时,两组巨噬细胞均发生反应-但CF巨噬细胞的炎症反应更大。而且,在两组细胞中,炎症反应都与XBP-1的激活相关,但CF巨噬细胞的激活更大。

然后他们在正常巨噬细胞中过表达活化的XBP-1蛋白,并复制在CF巨噬细胞中发现的高炎症表型。相反,降低XBP-1水平会使炎症反应减弱。这些发现使研究人员推测XBP-1途径与CF肺泡巨噬细胞的高炎症反应有关。由于对CFTR功能的抑制不会在健康肺脏的巨噬细胞中引发CF样反应,因此研究表明,这种特殊的免疫反应不是直接由于CFTR突变引起的,而是获得的。

Ribeiro说:“我们的研究表明,肺泡巨噬细胞在CF气道炎症的发病机理中起着关键作用。” “而且XBP-1的激活介导了肺泡巨噬细胞分泌炎性因子。所有这些都有助于为为什么该途径可能成为治疗的重要靶点提供更强有力的证据。”

Ribeiro补充说,这项工作可能对CF以外的气道疾病(包括COPD和哮喘)有影响。

在与文章一起发表的社论中,预测了潜在的治疗效果:

“针对XBP-1或与维持CF肺中促炎表型相关的其他分子的干预措施,与抗微生物剂和CFTR调节剂的结合,可提高感染和炎症的解决率。”

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

相关文章