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将流感疫苗注射到肿瘤中会触发免疫系统反应

改变肿瘤的微环境以增强免疫系统对它们的反应一直是无数研究和临床研究的目标,包括最近使用检查点抑制抗体。大多数患者患有“冷”型肿瘤-也就是说,这些肿瘤不包含许多免疫细胞,或者它们具有抑制免疫系统抵抗它们的能力的细胞。

肿瘤内越来越多的免疫细胞可以将其从“冷”变为“热”-免疫系统更容易识别。热肿瘤显示出对治疗的更高反应率,患有这种肿瘤的患者具有更高的存活率。

拉什大学医学中心的医师和科学家发现,向流感病毒注射流感疫苗(包括一些FDA批准的季节性流感疫苗)会使寒冷的肿瘤变热,这一发现可能会导致免疫疗法治疗癌症。该研究结果于12月30日在美国国家科学院院刊上发表。

灭活流感疫苗会使肿瘤变热

当前,一些免疫疗法利用活的病原体(引起疾病的生物)作为癌症治疗方法,但是这些治疗方法仅在有限数量的患者和癌症类型中显示出持久的作用。拉什医学院内科学系助理教授,高级作者安德鲁·兹洛扎(Andrew Zloza)医师表示:“我们想了解我们对流感等病原体及其成分的强大免疫反应如何改善我们对某些肿瘤的弱得多的免疫反应。”研究。

利用美国国家癌症研究所的数据库,研究人员发现,同时患有肺癌和因流感感染肺部疾病而住院治疗的人比没有流感的肺癌患者寿命更长。他们在患有肿瘤和肺部流感感染的小鼠中发现了类似的结果。

兹洛萨说:“但是,对于活体感染,有许多我们不了解的因素,而且这种作用在像皮肤这样不自然发生流感感染的肿瘤中也不会重现。”

为了找到替代活感染的替代方法,研究人员灭活了流感病毒,本质上产生了流感疫苗。

他们发现将这种疫苗直接注射到小鼠皮肤黑色素瘤中会导致肿瘤生长变慢或缩小。注射通过增加肿瘤中一种免疫刺激细胞(称为树突状细胞)的比例而使肿瘤变热,导致识别和杀死肿瘤细胞的一种称为CD8 + T细胞的细胞增多。

重要的是,在身体的一侧注射皮肤黑素瘤肿瘤不仅导致该肿瘤的生长减少,而且在未注射的同一只小鼠的另一侧导致第二种皮肤肿瘤的生长减少。

研究作者指出,他们在转移性三阴性乳腺癌小鼠模型中观察到了相似的系统性结局,在这种模型中,仅注射到原发性肿瘤中后,原发性肿瘤的生长和乳腺肿瘤向肺的自然扩散都减少了。兹洛萨说:“基于这一结果,我们希望在患者中向一种肿瘤注射流感疫苗,并在其他肿瘤中产生免疫反应。”

FDA批准的流感疫苗还减少了肿瘤的生长

兹洛萨说:“我们在创造的流感疫苗上的成功使我们怀疑,是否已经通过FDA批准的季节性流感疫苗可以重新用于癌症治疗。” “由于这些药物已在数百万人中使用,并且已经证明是安全的,我们认为使用流感疫苗来治疗癌症可以迅速带给患者。”

研究人员发现,注射这种流感疫苗还可以减少肿瘤的生长。

为了确定是否可以用患者的肿瘤获得相似的结果,研究人员开发了一种小鼠模型,他们将其称为AIR-PDX。为了创建这个模型,他们将来自癌症患者的一块肿瘤和免疫细胞植入没有自身免疫功能的小鼠体内,从而阻止了小鼠排斥植入的细胞。

兹洛萨说:“这种移植使我们能够在生命系统中利用患者级药物。这与我们在临床试验之前就可以进行某种检测的可能性非常接近。”

研究人员在AIR-PDX模型中使用了患者的肺部肿瘤和黑色素瘤转移。他们发现,将流感疫苗注射到这些患者来源的肿瘤中会使它们缩小,而未经治疗的肿瘤则继续增长。

流感疫苗可以与免疫疗法联合使用

由于通常将新疗法与现有的癌症一线疗法进行比较或结合,因此研究人员在研究中使用了免疫检查点抑制剂。免疫检查点抑制可“释放”免疫细胞,使它们可以对抗肿瘤。

研究人员发现,无论肿瘤是否对检查点抑制剂治疗有反应,单独使用流感疫苗都可以减少肿瘤的生长。当他们将流感疫苗与检查点抑制剂联合使用时,肿瘤的生长甚至出现了更大的减少。

“这些结果表明,最终对其他免疫疗法有反应的患者和对其他免疫疗法无反应的患者都可能会从肿瘤中注射流感疫苗中受益,并且这可能会增加现在对免疫疗法有长期反应者的一小部分患者,”兹洛萨说。

并非所有有效的流感疫苗都可以治疗癌症

这项研究使用了2017-2018年流感季节的五种不同的流感预防针。有四个在对抗肿瘤方面取得了相同的效果。

一种含有合成佐剂(免疫调节剂)的流感疫苗没有抗肿瘤作用,并且维持了抑制免疫反应的其他细胞(称为调节性B细胞或Bregs)。当从疫苗中除去佐剂时,它开始起作用。类似地,当去除B细胞时,疫苗也变得有效。

Zloza说,所有五种疫苗都提供了针对流感感染的保护作用,但其中一种在减少肿瘤生长方面无效,“证明了与病原体对抗肿瘤所需的免疫反应原理之间存在脱节。” “这也突出表明,需要进一步考虑免疫疗法中包括哪些佐剂以及哪些疫苗可以用于治疗癌症。”

流感疫苗的FDA批准可能会加快临床试验

兹洛萨说:“由于人类和小鼠在基因上大约有95%相同,因此希望这种方法对患者有效。计划的下一步是进行临床试验以测试各种因素。”

平均而言,临床试验需要四个阶段,并且可能需要8至10年才能完成,但是由于季节性流感疫苗已获得FDA批准,因此该研究的临床试验可能会明显缩短。兹洛萨说:“尽管我们目前也在研究使用其他疫苗,但季节性流感流感疫苗是安全的,建议大多数6个月以上的人使用,包括大多数癌症患者。” “这就是为什么我们选择从它开始。

Zloza继续说:“由于它是FDA批准的药物,我们正在重新使用该流感疫苗价格便宜,并且具有快速的可翻译性。”

Jochen Reiser医学博士,拉什医学院教授,​​内科系主任,该研究的合著者补充说:使用流感疫苗等简单易用的方法使自己的免疫系统抗癌在不久的将来,而不是在十年之内患有癌症的患者。

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