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脑炎被确认为免疫治疗的罕见毒性

在接受免疫疗法治疗的癌症患者罹患脑炎并死于治疗18个月后,范德比尔特-英格拉姆癌症中心(VICC)的研究人员调查了并发症发生的原因,对该疾病的病理学进行了分子分析并挖掘了数据以确定相似事件的发生率。

分子分析显示,范德比尔特患者患病组织中存在与爱泼斯坦-巴尔病毒反应的T细胞。此外,研究人员注意到一种非常流行但未表征的T细胞群体,其与爱泼斯坦-巴尔病毒特异的T细胞相似。他们还进行了数据审查,在四个大型学术医学中心的2,501例接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中,发现了22例脑膜脑炎,但尚不清楚常见的病毒是否是导致这些病例的因素。

该结果发表在7月22日的《自然医学》上,是VICC研究人员的最新发现,这些发现记载了免疫检查点抑制剂(最广泛规定的免疫疗法类别)可能发生的罕见但严重的毒性。研究人员此前已确定心肌炎,肺炎,肝炎,结肠炎和血管炎可能是并发症。检查点抑制剂释放了免疫系统来攻击癌症,但它们也可能刺激器官的攻击,导致炎症,在大多数情况下,类固醇可以有效治疗。

该研究的资深作者,医学助理教授贾斯汀·巴尔科(Justin Balko)表示:“这些报道绝不是要吓public公众。” “这些药物极少见,但它们具有足够的意义,因为这些药物在越来越多的癌症类型中被越来越频繁地使用。我们使用的患者越多,所占绝对患者数的比例就越大。 ”

研究人员试图了解是什么触发了对免疫检查点抑制剂的不良反应,并正在寻找可能指示哪些患者最易感染的生物标志物。

该研究的主要作者,医学助理教授,MSCI医学博士道格拉斯·约翰逊(Douglas Johnson)说:“目前,这仍然是一个谜。”

对范德比尔特患者组织的分子分析确定了爱泼斯坦-巴尔病毒特异性T细胞受体和爱泼斯坦-巴尔阳性淋巴细胞。据信,这是关于因检查点抑制剂引起的神经毒性的分子分析的首次发表的报告,是将病毒感染与药物类别的不良事件联系起来的第一个证据,也是罪魁祸首的免疫细胞群体的第一个详细的鉴定和表型分析。

约翰逊说:“虽然这种脑炎病例似乎与某种病毒过程有关,但仍不清楚这种情况多久发生一次。” “我认为需要做更多的研究来弄清病毒感染的作用,因为它与免疫疗法的副作用有关。”

分子分析发现患者的免疫反应出乎意料:与“ CD8阳性T细胞”相比,具有“杀手”特征的CD4阳性T细胞的频率更高,通常被认为在免疫反应中起更多的辅助作用。通常是“杀手”细胞。

巴尔科说:“该领域开始逐渐认识到,这些CD4阳性T细胞确实可以起主要作用,不仅在毒性方面,而且在抗肿瘤反应方面都起着重要作用。”

Johnson认为CD4阳性T细胞与免疫相关不良事件的作用值得进一步研究。

约翰逊说:“我们倾向于认为CD8阳性T细胞对于免疫疗法的副作用更为重要。” “显示CD4正面链接很有趣而且很重要。”

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