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检验肝脏中的乙型肝炎病毒

Helmholtz ZentrumMünchen和慕尼黑工业大学的研究人员与汉堡-埃彭多夫大学医学中心和海德堡大学医院的研究人员合作,首次成功地克服了小鼠中的乙型肝炎病毒的慢性感染模型。该团队在其出版物中表明,T细胞疗法可以提供永久性治愈。到目前为止,尚无法完全控制该病毒。他们的发现现已发表在《临床研究杂志》上。

乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球健康问题。根据世界卫生组织(WHO)的数据,全世界有超过2.6亿人长期感染该病毒。疫苗接种可以预防新的HBV感染,但是对于那些长期携带该病毒的人来说,尚未找到治愈方法。可用的药物只能阻止病毒继续在肝细胞中复制,但不能消除它。从长远来看,这可能导致并发症,例如肝癌或肝硬化,从而功能性肝组织被纤维结缔组织代替。

“目前,慢性乙型肝炎无法治愈。我们现在能够证明,利用新技术进行的T细胞疗法为治疗由病毒触发的慢性HBV感染和肝癌提供了令人鼓舞的解决方案。这是因为这些“生活药物”是目前我们所能使用的最有效的疗法。”乌尔里克·普罗茨教授解释说。她是Helmholtz ZentrumMünchen和慕尼黑工业大学病毒学研究所所长,都是德国感染研究中心(DZIF)的成员。

T细胞消除乙型肝炎

该研究的第一作者,Urrike Protzer小组的科学家Karin Wisskirchen博士说,新的T细胞疗法是专门为对抗HBV感染和与HBV相关的肝癌而开发的。众所周知,在慢性感染的患者中,无法检测到病毒特异性T细胞,或者它们显示出活性降低。但是,如果患者能够自己控制病毒,则可以检测到强烈的T细胞反应。Wisskirchen博士说:“因此,显而易见的答案是使用病毒特异性T细胞来弥补这一缺陷。” HBV特异性T细胞受体的遗传信息来自感染已解决的患者。然后可以在实验室中将其从慢性乙型肝炎患者的血液中导入T细胞。这导致形成新的,活跃的T细胞,这些T细胞可以对抗病毒或病毒诱导的癌细胞。以这种方式产生的T细胞能够在细胞培养物中完全消除HBV感染的细胞。

与汉堡的毛拉·丹德里(Maura Dandri)教授领导的小组合作,然后在人源化小鼠模型中测试了免疫细胞。单剂量的受体修饰的T细胞足以控制肝脏中的病毒。因此,T细胞仅攻击受感染的肝细胞并保留了健康的组织。T细胞停止循环后,立即施用由海德堡大学Stephan Urban教授开发的实验药物Myrcludex B,以防止病毒再次感染健康的肝细胞。结果,感染被完全治愈。

临床研究准备

Protzer教授说:“这项研究的有希望的结果将有助于我们进一步研究T细胞疗法的潜力,并与合作伙伴一起进行临床试验。因此,我们正在朝着建立这种个性化药物的形式迈出决定性的一步。”说。因此,她的小组将继续探索将疗法应用于尽可能广泛的患者群的方法。Helmholtz ZentrumMünchen已将其T细胞疗法的部分特许权授予SCG Cell疗法Pte。Wisskirchen博士解释说:“与我们的合作伙伴一起,我们正在计划一项临床试验,以研究HBV相关肝细胞癌患者的治疗方法。” T细胞疗法是一个高度创新的领域,这得益于临床试验在淋巴瘤治疗方面取得的巨大成功。丹德里教授强调:

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