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研究人员验证了遗传变异与晚期前列腺癌不良预后之间的联系

在JAMA肿瘤学上由克利夫兰诊所领导的一项新研究中,研究人员表明,与睾丸激素相关的遗传变异体HSD3B1(1245C)与转移性前列腺癌男性患者的侵略性更高,生存期更短有关。

这项研究是对HSD3B1状况与临床结果之间关系的首次临床试验验证,建议对HSD3B1(1245C)进行基因检测可以帮助医生确定最有可能从附加的更积极的治疗中受益的患者。

克利夫兰诊所Lerner研究所的医学博士Nima Sharifi及其同事回顾性分析了475名参加大型,多中心国家临床试验的参与者的数据,这些试验测试了单独的雄激素剥夺疗法(ADT)或与多西他赛联合使用对前列腺癌的疗效。他们比较了携带变体的男性与未携带变体的男性之间的临床结局。

研究人员发现,无论是否使用多西他赛,HSD3B1(1245C)遗传都与低容量转移性前列腺癌男性的治疗耐药性进展更快和总体生存期较短有关。有趣的是,尽管在产生耐药性后进行了任何其他治疗,但遗传变异仍导致生存期缩短。

该研究的资深作者Sharifi博士说:“这些发现为前列腺癌的更加个性化和有效的治疗奠定了基础。” “如果男人携带这种特定的睾丸激素相关的遗传异常,我们也许可以个性化他们的治疗方法。”

此外,未发现HSD3B1(1245C)影响患有大容量前列腺癌的男性的临床结局。Sharifi博士指出,这并不奇怪,因为先前的研究表明,高容量和低容量前列腺癌的疾病进展和负担有很大差异。

综上所述,这些发现表明,该基因变异的存在与否可用于帮助鉴定患有小批量转移性前列腺癌的男性,这些男性最容易快速发展为治疗耐药性和更早死亡,这一发现对临床护理具有重要意义。和遗传咨询。

该研究的局限性在于缺乏多样性,这是由于最初临床试验中的患者人群和遗传变异频率所致。验证与更多样化的人群的这种联系将是下一步的重要调查。

2013年,Sharifi博士发现了HSD3B1(1245C)变体可帮助前列腺癌细胞逃避ADT,这是抵抗该疾病的第一道防线。ADT的工作方式是切断细胞对睾丸雄激素的供应,睾丸雄激素是促进癌细胞生长和扩散的激素。他证明,在遗传改变的男性中,癌细胞会适应自身产生雄激素,从而导致对治疗有抵抗力的前列腺癌。2017年,他因将HSD3B1(1245C)与不良前列腺癌结局联系起来的发现而获得临床研究论坛颁发的全国十佳临床成就奖。

Sharifi博士说:“这些发现代表了一个七年的研究故事,该故事始于实验室工作台,现已到达患者床边。” “正如研究小组在这里所显示的那样,将基因检测纳入前列腺癌作为常规治疗的一部分,具有巨大的潜力,可以提高携带HSD3B1(1245C)变异体的前列腺 癌男性的治疗成功率和寿命。朝那个方向迈进。”

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