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科学家们形象地了解了制造甘油三酸酯的关键酶的结构

脂肪酶的第一个结构,在甘油三酸酯的生产过程中迈出了重要的一步,甘油三酯是长期储能的主要储存库,将有助于科学家更好地了解脂肪素如何调节甘油三酸酯的生产。该结构由石溪大学文理学院和文艺复兴学院医学院生物化学与细胞生物学系的Mike Airola博士领导,该结构还为科学家提供了有关为何酶突变的原因的见解丧失活动能力,导致甘油三酸酯异常产生,与心脏病,肥胖症和糖尿病有关。该研究将发表在《自然通讯》上。

脂蛋白完成甘油三酸酯生产的倒数第二个步骤。但是,当突变中断脂肪的功能时,人体就会失去适当储存脂肪的能力,从而可能引发各种与代谢有关的疾病。自2001年鉴定出脂肪酶以来,科学家们一直未能尝试创造出第一种视觉结构。现在,Airola及其同事在论文中成功地解释了他们的一种特定酶(脂肪酶PAP)的第一个晶体结构。

Airola解释说:“这种结构回答了一个长期存在的问题,即人体中两个基本区域N-lip和C-lip如何结合在一起形成一种功能酶来帮助制造甘油三酸酯。” ,生物化学与细胞生物学系助理教授以及Airola实验室主任。“使用这种结构还有助于我们了解蛋白质如何与膜相互作用,这是调节其活性和甘油三酸酯生产的关键。”

该团队使用X射线晶体学,质谱和生物化学技术对结构进行了可视化,该结构代表了甘油三酸酯生产过程中脂肪酶的活性状态,以及其其他功能,即脂蛋白组装和细胞信号传导。

这项研究的第一作者,生物化学与结构生物学计划的石溪大学研究生瓦莱丽·卡约尤(Valerie Khayyo)补充说,这种结构使研究人员能够理解并看到导致疾病的脂肪素氨基酸组成部分的特定突变变化。

Khayyo指出,在患有肌肉疾病的患者中,例如在他汀类药物引起的肌病和儿童横纹肌溶解症的极端病例中,脂肪蛋白的突变也越来越多。

总体而言,Airola表示,该结构和研究将以前的许多观察结果整合到一个统一的框架中,并为科学家解决有关如何调节脂肪的几个尚存的重要问题奠定了基础。

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