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靶向MAGE-A4的过继性T细胞疗法可在患有多个实体瘤的患者中获得缓解

旨在表达针对MAGE-A4癌症抗原的T细胞受体(TCR)的过继T细胞疗法ADP-A2M4在包括滑膜肉瘤,头颈癌在内的多种实体瘤类型的患者中获得了应答德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的研究人员领导的一项I期临床试验的结果显示,肺癌和肺癌。

在该试验治疗的38例患者中,ADP-A2M4 T细胞导致9例患者(23.7%)的总体缓解(OR)或肿瘤缩小,而18例患者(47.4%)导致疾病稳定。首席研究者戴维·洪医学博士,研究性癌症治疗学教授在2020年美国临床肿瘤学会年会上以口头形式分享了试验数据。

到目前为止,我们还没有看到可用细胞疗法治疗实体瘤的强烈反应,这在很大程度上是因为表达的抗原不限于肿瘤。在这项试验中,我很高兴看到多名患者出现持久反应,结果表明这种基于TCR的新兴技术可用于治疗实体瘤。”

医学博士David Hong,德克萨斯大学医学博士研究癌症治疗学Anderson癌症中心

过继细胞疗法是一种免疫疗法,可以修饰免疫细胞使其更有效地增强针对癌症的免疫反应。对于ADP-A2M4,从患者中分离出T细胞并进行工程改造以表达靶向MAGE-A4的TCR,该蛋白通常仅在睾丸中表达但在某些癌症中存在。

与靶向癌细胞表面蛋白的嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞不同,TCR T细胞疗法能够通过识别与细胞表面免疫相关蛋白结合的蛋白片段,靶向通常在细胞内发现的蛋白。

I期试验设计为剂量递增研究,以评估ADP-A2M4在患有MAGE-A4蛋白表达的晚期实体瘤患者中的安全性,耐受性和抗肿瘤活性。该试验的患者包括滑膜肉瘤,卵巢癌,头颈癌,胃癌,粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤,非小细胞肺癌,膀胱癌,食道癌和黑色素瘤。参与者的中位数为先前的三线全身疗法。

在试验中,该疗法在特定的患者群体中获得了强烈的反应。滑膜肉瘤患者的OR率为43.8%,疾病控制率为90%以上。数据切除后,还有另一例患者的反应未经证实。这些患者的中位反应持续时间为28周,中位无进展生存期为20周。在肺癌和头颈癌患者中也观察到确诊的反应。

大多数患者(97.4%)经历了一些与治疗相关的不良事件,最常见的是低血细胞计数(淋巴细胞减少,白细胞减少,中性粒细胞减少,贫血和血小板减少)。一半的患者经历了细胞因子释放综合征。两名患者有与试验有关的死亡,这导致修改后的淋巴清除方案和资格标准。

洪说:“在试验中看到的副作用在很大程度上与接受淋巴去掉化疗和细胞疗法的癌症患者通常所经历的副作用一致。” “这项研究很好地证明了治疗实体瘤的概念,并暗示了细胞疗法在这些适应症中可能会发挥作用。”

这项研究是MD Anderson与Adaptimmune之间正在进行的战略联盟的一部分,该联盟旨在加快针对多种癌症类型的新型T细胞疗法的开发。有关生物标志物的转化研究和分析仍在继续。这项研究的结果导致了低剂量放射亚研究,肉瘤中ADP-A2M4的II期试验和Adaptimmune针对MAGE-A4,ADP-A2M4CD8的下一代T细胞疗法的I期试验。

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