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可能影响自身免疫状况的免疫细胞相关遗传变异

来自意大利,英国和美国的一组研究人员已经分离出许多可能影响自身免疫状况的免疫细胞相关基因变异。该小组在发表于《自然遗传学》杂志上的论文中,描述了他们用来发现先前未知的可能与多种免疫相关疾病有关的免疫细胞变异的大量工具和技术。

先前的研究表明,曾经被认为是器官或部位特异性的许多疾病也具有免疫反应联系。炎症性肠病疾病,多发性硬化和川崎病只是几个例子。为了回应这些发现,研究人员一直在认真研究可能是此类疾病发作的免疫细胞和相关变体。

这项工作涉及对来自撒丁岛的3500人的血液样本进行全基因组关联研究(GWAS)。这项研究涉及使用基因分型图和插补作为寻找涉及731个免疫细胞性状的变异的一种手段。实际工作涉及使用细胞表面标记和基于流式细胞仪的细胞分选。

研究人员总共查看了在血液样本中发现的2200万种变体的数据(其中一些来自同一家庭的人)。通过这样做,他们发现了122个单核苷酸多态性,其中52个是新的,还有17个基因座,它们可以独立地与459个个体细胞性状相关。他们注意到,该集合还包括在约36个基因座中发现的与已知自身免疫性疾病相关的变体。

研究人员还进行了精细映射,后续验证,选择分析,表达和定量性状基因座,以更好地了解他们分离出的关联性状,更重要的是,观察是否可以找到以前未知的自身免疫性关联疾病。他们下一步计划调查使用他们确定的蛋白质定量特征基因座来发现其发现结果与已在使用的药物之间的任何联系的可能性,并查看此类药物是否可用于其他情况。他们指出,展望未来,基于免疫细胞亚型和所涉及的疾病,在治疗开发过程中靶向多种途径或蛋白质可能是一个好主意。

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