您现在的位置是:首页 >新闻频道新闻 2019-09-09 10:47:37

研究人员发现衰老 毁灭性肺病之间的联系

梅奥诊所的一项研究显示,衰老的生物学与特发性肺纤维化有关,这种疾病会损害肺功能,导致呼吸短促,疲劳,生活质量下降,最终导致死亡。研究人员认为,今天出现在Nature Communications上的这些研究结果是针对患有特发性肺纤维化的个体进行治疗的下一步。

“特发性肺纤维化是一种知之甚少的疾病,其影响是毁灭性的,”Nathan LeBrasseur博士,健康老龄化和独立生活计划主任,梅奥诊所Robert和Arlene Kogod老龄中心和本研究的高级作者。“患有特发性肺纤维化的个体表示难以完成常规活动。目前没有有效的治疗选择,并且该疾病导致健康范围和寿命急剧下降,诊断后的预期寿命为3至5年。”

LeBrasseur博士及其团队,包括梅奥诊所的几个部门的专家,以及纽卡斯尔大学老龄化研究所和斯克里普斯研究所,研究了肺组织健康个体和轻度,中度和重度特发性肺纤维化患者。组织样品可从国家心脏,肺和血液研究所的资源计划Lung Tissue Research Consortium获得,该研究所是美国国立卫生研究院(NIH)的一部分。研究人员发现细胞衰老的标志物是一种由细胞损伤引发并与衰老相关的过程,在特发性肺纤维化患者中更高,衰老细胞负荷随着疾病的进展而增加。然后,他们证明了衰老细胞分泌的因子可以驱动炎症和异常的组织重塑和纤维化,这是特发性肺纤维化的标志。

“我们发现衰老细胞在特发性肺纤维化肺中积聚,是驱动纤维化激活的多种因素的可行来源,”LeBrasseur博士实验室的博士后研究员Marissa Schafer博士解释说。研究。

根据LeBrasseur博士的研究,这些发现代表了他们对特发性肺纤维化的思考方式的概念转变。“到目前为止,研究工作主要集中在了解导致特发性肺纤维化的独特因素。在这里,我们正在考虑衰老的生物学是否在这种侵袭性疾病中加速。我们发现衰老细胞是普遍存在,分泌影响该环境中健康细胞的有毒分子,主要是促进组织纤维化。“

研究人员根据他们对人体肺组织的研究结果,在小鼠中复制了这一过程。他们发现,与人类一样,具有特发性肺纤维化临床特征的小鼠也表现出增加的衰老细胞数量。研究人员使用遗传模型编程使衰老细胞自我毁灭,达沙替尼和槲皮素的药物组合在Mayo Clinic先前的研究中被证明可以消除衰老细胞。结果显示,清除不健康小鼠的衰老细胞可改善肺功能和身体健康的测量,例如跑步机上的运动能力。

虽然需要进一步的研究,Drs。LeBrasseur和Schafer希望针对特发性肺纤维化患者的靶向衰老细胞可能是一种可行的治疗选择。

“老龄中心以前的工作已经在许多模型中显示衰老细胞如何导致老化和衰老相关的状况,”LeBrasseur博士说。“我们正在探索能够选择性杀死衰老细胞的感觉药物或药物,是否可用于治疗衰老相关疾病,包括特发性肺纤维化。需要更多的研究来验证这一点,我们的目标是迅速采取行动。发现转化为应用,并最终满足患者未满足的需求。“

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