您现在的位置是:首页 >新闻频道新闻 2019-09-14 18:02:12

在中国编辑癌症和艾滋病:赢或输

极其高效和准确的基因编辑技术CRISPR(聚类有规律的间隔短回文重复序列)由于其脱靶效应而被认为对人类不安全。

然而,中国的科学家似乎已经推动了边界,最近使用CRISPR从一种叫做HSPCs的骨髓细胞中编辑CCR5基因,然后将其移植到患有HIV和急性淋巴细胞白血病的患者身上。

由此产生的供体细胞持续超过19个月,白血病进入完全缓解期。然而,受艾滋病毒影响的CD4 +细胞计数仅略有增加。

所有健康人都含有多种白细胞或白细胞,这些白细胞来源于骨髓中的祖细胞系或亲本细胞系。这些被称为造血干细胞和祖细胞(HSPCs)。

在患有白血病的患者中,这些细胞中的一种或多种产生恶性特性,导致未成熟和低效的白细胞并挤出剩余的正常HSPC。为了治疗这一点,通常用强化剂量的化学治疗剂治疗骨髓以消灭所有HSPC,无论是恶性的还是正常的。

随后,通过产生新的健康血细胞群,使用干细胞或骨髓移植来治疗这些患者。在目前的研究中,供体干细胞是CCR5消除的HSPC。

两年后,所有迹象表明移植手术成功。事实上,白血病细胞不再可检测到,患者完全缓解。骨髓以足够的量供应红细胞和白细胞。一切似乎都很好。

然而,艾滋病毒感染并非如此。

感染艾滋病毒的患者表现出T淋巴细胞谱系免疫细胞数量的危及生命的下降,这些细胞负责攻击和破坏受感染的细胞和肿瘤细胞。这大大降低了免疫力,大多数这些患者因为微不足道的细菌感染而死亡,大多数正常健康的身体都不会停下来看。

HIV病毒本身通过CCR5受体进入细胞,CCR5受体是由CCR5基因在细胞表面表达的分子。如果血细胞缺乏这种受体,病毒的进入几乎完全被阻止。

赛车治愈艾滋病毒

中国科学家试图通过将新的CCR5-null HSPCs菌株引入体内,利用这种免疫漏洞来减少HIV感染的机会。他们使用CRISPR技术去除了CCR5基因。

当用CCR5-无效型细胞替换HSPC时,预期被搅拌的新CD4 +细胞将缺乏该基因。

然而,尽管供体细胞(CCR5无效)在体内持续超过一年半,没有明显的危害,但CCR5-null CD4 +细胞总数仅增加5%。停止使用抗逆转录病毒药物的时期。这还不足以治愈艾滋病病毒感染者,因此他仍在接受这些药物治疗。

移植的干细胞似乎已被接受者接受,没有任何免疫反应或毒性作用。科学家声称这证明了CRISPR在人体中的安全性,而其他专家似乎也同意这一点。在报告旁边发表的一篇社论中,癌症科学家Carl June说:“安全性特征似乎是可以接受的。”

通过基因编辑治愈HIV的竞赛始于德国患者,该患者接受了具有CCR5Δ32突变的骨髓细胞,这意味着这些细胞缺乏HIV进入所必需的受体。成功的治疗方法将注意力集中在这种使病毒失去能力并使身体能够处理感染本身的方法上。

在本研究中,中文版的CRISPR编辑使用酶的有限时间激活来最小化脱靶编辑。这意味着酶不会切掉它不应该的DNA位。

但另一方面,它也意味着它无法完成它本应做的工作的可能性要大得多。这似乎是发生的事情,从移植后骨髓中发现的5%至8%的CCR5缺失细胞来判断。这意味着仅在该百分比的细胞中缺少至少一个CCR5基因拷贝。

当涉及外周血(定义为循环中的实际血液)时,只有约2%的T淋巴细胞实际显示编辑。据其他生物学家说,这还不足以在病毒入口上留下痕迹。

另一项研究强调了这一点,该研究使用较不严格的方案来清除骨髓并使用锌指核酸酶编辑干细胞。同样,只有2%至4%的细胞显示突变。

该实验引发了道德争议

使用CRISPR治疗HIV的最大挑战是实现有效编辑,否则不会损害DNA链。在本研究中,研究人员的优势在于他们只编辑成体细胞,使体内其他细胞不发生突变,因此无法将突变传递给后代。

这很重要,因为完全缺乏CCR5基因功能会增加个体对流感,西尼罗河病毒的易感性,并可能缩短寿命。

这突显了这个实验中更具争议性的一面:中国科学家是如何在短短两年内从小鼠的CRISPR介导的HIV治疗进展到人体试验的,当时需要超过一倍的时间来证明新的癌症治疗的安全性在其他国家的人体试验中涉及基因改造?

例如,6月他自己不得不花费五年的时间从​​动物到人体试验进行革命性的T细胞免疫治疗。这是新技术,还是中国更宽松的监管制度?

毕竟,就在去年,一位研究人员对未出生的胎儿进行了第一次基因编辑,以及另一个融合的人类和动物胚胎,以制造世界上第一个混合胚胎。

其他国家正在效仿:俄罗斯将很快拥有自己的基因编辑婴儿和头部移植,而人类 - 动物杂交胚胎现在可以在日本生产。

这似乎取决于政府和已经建立的监管机构类型,以决定人类患者中新兴的CRISPR编辑领域将受到严格监管的严格程度。

如果是这样的话,世界可能很快就会看到一个双面系统,一方面是严格控制的发展,另一方面是一个科学家可以逃脱大量可疑研究以求成为“第一”的系统。实现目标。正如已经发生的医疗程序在一个人的家乡并不总是允许的:只是出国并在别处完成。

成本是显而易见且非常沉重的:不受管制的研究最多只能提供不可预测的结果,最坏的情况是放弃大量的庸医行业声称要完成不可能的,破坏声音研究并使其更难以证明真实的结果。

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