您现在的位置是:首页 >新闻频道 > 新闻 > 2019-09-17 16:24:47

揭开非酒精性脂肪性肝病背后的生物学

EPFL科学家发现了非酒精性脂肪性肝病背后的新生物学机制。

非酒精性脂肪肝包括一系列由肝脏脂肪堆积引起的疾病,但不是酒精滥用造成的。脂肪堆积可导致肝脏炎症,瘢痕形成和不可逆的损伤,例如肝硬化和肝功能衰竭。该疾病可以由参与肝脏中脂肪酸生物合成的蛋白质的异常增加的活性引起,导致它们的积累。EPFL科学家现在已经发现导致这种放松管制的病理机制,在治疗这种疾病方面迈出了一大步。该研究成果发表在“临床研究杂志”上。

目前,非酒精性脂肪性肝病估计仅在美国就会影响1亿人,而在西方世界则占20%至30%。患有2型糖尿病(70%)和病态肥胖(90%)的患者更高。

调节肝脏中脂肪酸生物合成的蛋白质称为甾醇元件结合蛋白1(SREBP-1)。在非酒精性脂肪肝疾病中,SREBP-1的活性通常增加,导致肝脏中脂肪水平增加。

EPFL的Kristina Schoonjans实验室研究了驱动SREBP-1活性的原因,特别是一种叫做肝脏受体同源物1的受体,它位于肝细胞的细胞核中,参与许多细胞生物学功能。循环调节协调葡萄糖和类固醇体内平衡。

研究人员研究了一种不能进行重要修饰的肝脏受体同源物1的突变形式,称为SUMOylation。这种“标记”蛋白质的修饰发生在细胞中的许多蛋白质中,使它们能够在细胞中进行各种关键过程。

科学家们证明了小鼠中非SUMOylatable受体如何驱动小鼠肝脏中SREBP-1的活化,并导致非酒精性脂肪性肝病。当研究人员给小鼠喂食一种高脂肪,高蔗糖的饮食时,他们的肝脏很快就会充满脂肪,表现出肝脏炎症和纤维化。用正常版本的受体控制小鼠受饮食影响较小。

进一步的研究表明,这种情况发生在第三个参与者,即氧固醇结合蛋白样3,其健康肝脏中的水平非常低,但在疾病中增加。“进一步的研究应该揭示推动这些代谢紊乱的这一过程的确切机制,并验证氧固醇结合蛋白样3作为NAFLD和其他肝脏疾病的潜在生物标志物,”Kristina Schoonjans说。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

相关文章