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中国研究人员揭示氧化还原传感器蛋白在致病性分枝杆菌中的作用

作为最成功的细胞内病原体之一,结核分枝杆菌(Mtb)每年在全世界引起800万例结核病和130万例死亡。在感染过程中,Mtb暴露于多种氧化还原应激中,这些氧化应激会触发代谢和生理变化。

但是,仍不清楚如何感测这些应激源并将其转导至Mtb转录装置。研究人员已经知道,编码VII型分泌系统的ESX-1分泌系统是分枝杆菌所特有的,是急性感染所必需的,而DosRS调节剂则是Mtb中长期持久存在所必需的。

此外,已经证明了宿主细胞产生的一氧化氮(NO)与DosR以及whiB6的上调的关联,但是如何发生这种情况尚待阐明。

由中国科学院武汉病毒研究所新兴传染病中心的科学家进行的新研究,剖析了WhiB6的细胞毒性,WhiB6是WhiB氧化还原传感器家族蛋白之一,在病毒的毒性和细胞内存活中具有重要作用。致病性分枝杆菌。

他们的研究于8月18日在线发布在Cell Reports中。

陈振康说:“使用斑节对虾斑马鱼感染模型,我们提供了令人信服的证据,表明WhiB6可以作为ESX-1分泌系统和DosR regulon的微调调节剂,其Fe-S簇对NO产生响应。”该论文的第一作者。

随着Mtb感染的恶化,被感染的巨噬细胞会激活其他巨噬细胞和其他免疫细胞以形成肉芽肿,这是由单核吞噬细胞,树突状细胞以及T和B淋巴细胞组成的有组织的巨噬细胞集合。

“我们的研究表明,由于WhiB6的Fe-S簇发生变化,调节作用已经改变,这使分枝杆菌能够建立持续感染并维持肉芽肿的完整性。我们提出了一个模型来解释WhiB6如何发挥不同的调节作用来调节肉芽肿。肉芽肿的发展”,首席研究员,该论文的通讯作者陈世云博士说。

他说:“我们的工作不仅对分枝杆菌学的特定领域感兴趣,而且对感兴趣宿主-病原体相互作用和相关机制的广大读者也非常感兴趣。”

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