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一种罕见疾病的药物有希望的临床试验结果

患有家族性乳糜微粒血症综合征的人天生就有基因突变,这意味着他们无法产生一种称为脂蛋白脂肪酶的酶。没有这种酶,他们的身体就无法分解血液中的饮食脂肪。取而代之的是,称为乳糜微粒的携带脂肪的分子在血液中堆积,引起许多威胁生命的症状,最明显的是胰腺炎。患有这种疾病的人必须严格遵守低脂饮食,但是没有任何治疗方法。

加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的医学教授约瑟夫·维茨图姆(Joseph Witztum)最近协助领导了一个全球研究小组,该小组测试了药物Volanesorsen如何降低家族性乳糜微粒血症综合征参与者血液中的甘油三酸酯堆积。在一项随机,双盲的III期临床试验中,有33名参与者接受了该药物,而33名参与者接受了安慰剂。

Volanesorsen可使甘油三酸酯水平平均降低77​​%。相反,对于接受安慰剂的参与者,甘油三酯水平平均提高了18%。

这些结果将于2019年8月8日发表在《新英格兰医学杂志》上。

乳糜微粒将饮食中的甘油三酸酯从肠中带入血液中,在正常情况下它们会被脂蛋白脂酶分解。如果没有这种酶,乳糜微粒就会积聚并增稠家族性乳糜微粒血症综合症患者的血液。

Witztum说:“当在牛奶顶部看到奶油状时,就会见到超微粒子。” “对于大多数人来说,当您在晚上6:00吃晚餐的高脂餐时,甘油三酸酯会被乳糜微粒转运到血液中,然后脂蛋白脂肪酶会在晚上9:00清除血液中的甘油三酯,这绝对不是患者的情况。家族性乳糜微粒血症综合征。”

甘油三酸酯的水平受称为载脂蛋白C-III的分子调节,该蛋白在肝脏中产生,然后分泌到血液中。由Ionis Pharmaceuticals开发的反义药物Volanesorsen被设计用来阻断肝脏中编码载脂蛋白C-III的mRNA。降低血液中的载脂蛋白C-III会降低甘油三酯水平。甘油三酸酯经常被用于衡量心脏健康,因为高水平的甘油三酸酯会导致心脏病,即使在其他方面健康的人也是如此。

参加试验的人员开始每周接受一次皮肤下300毫克的Volanesorsen。最常见的副作用是注射部位的皮肤反应(33名参与者中接受Volanesorsen的参与者中有20名,而安慰剂组中没有)和血小板减少症(33名参与者中接受Volanesorsen的参与者中有15名而安慰剂组中没有)。血小板减少症或称为血小板的血细胞含量低,会限制人体形成血凝块的能力。在试验的后期,将剂量每隔一周减少一次,以减少这些副作用。审判持续了一年。参加者年龄在20至75岁之间,白人占80%,女性占55%。

Volanesorsen最近被批准在欧洲临床使用,作为遗传学确诊的家族性乳糜微粒血症综合征,高胰腺炎风险,对饮食和降低甘油三酯疗法无反应的成年患者饮食的辅助手段。该小组目前正在等待食品药品监督管理局批准在美国销售该药物。

根据Witztum的说法,该临床试验还帮助阐明了饮食脂肪加工的一些基本生物学原理。研究人员以前曾认为脂蛋白脂肪酶是使载脂蛋白C-III升高甘油三酯水平的必要中间体。该试验表明情况并非总是如此-载脂蛋白C-III具有第二个独立于脂蛋白脂肪酶的作用,其中它抑制肝脏吸收甘油三酸酯携带的颗粒。

Witztum说:“这类信息可以帮助人们更好地针对多种类型的心脏病进行预防和治疗,而不仅仅是这种特殊的罕见疾病。”

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