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由基因决定的血清尿酸盐水平和心血管疾病及其他疾病

尿酸盐在心血管疾病(CVD)中的作用已在观察研究中得到了广泛研究。但是,是否存在因果关系的程度尚不清楚,因此很难评估其临床意义。

方法和发现

进行了一项全基因组关联研究(PheWAS)和树结构表型模型(TreeWAS)的贝叶斯分析,以检查与339256名英国不相关白人英国个体(女性54%)中通过基因确定的血清尿酸水平相关的疾病结局从2006年至2010年招募的年龄为40-69岁(平均年龄56.87; SD为7.99)的生物库。进行了孟德尔随机(MR)分析,以使用各种全基因组关联研究(GWAS)联合体数据来复制重要发现。进行了敏感性分析,以检查对用作尿酸盐工具的遗传变异的代谢特性可能产生的多效性影响。PheWAS分析检查了1,431种疾病结局的相关性,确定了代表4个疾病组的13种不同phecode(炎症性多关节炎,p <3.35×10 -4)。TreeWAS分析检查了10,750个ICD-10诊断术语,确定了更多的心血管和脑血管疾病亚表型(例如心绞痛,心力衰竭,脑梗死)。MR分析成功地复制了与痛风,高血压,心脏病和血脂水平的关系,但表明存在遗传多效性。敏感性分析支持一个推断,即遗传变异对尿酸盐和代谢性状的多效性作用有助于与CVD的观察联系。这项研究的主要局限性在于所考虑的遗传变异的多效性效应可能导致偏倚,以及不需要住院治疗的轻度疾病病例可能分类错误。

结论

在这项研究中,发现高血清尿酸水平与不同类型的心脏事件的风险增加有关。遗传多效性的发现表明存在影响尿酸盐和代谢性状的常见上游病理因素,这可能表明开发靶向共同介质的药物将面临新的机遇和挑战,这对痛风的治疗和心血管疾病的预防都将是有益的合并症。

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