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巨噬细胞中的TRIB1抑制可能是新的心血管疾病治疗目标

谢菲尔德大学的研究人员说,他们已经确定了一种新的潜在的心血管疾病治疗途径。他们的研究(“ 髓样疾病1通过增强泡沫细胞的扩张诱导早期动脉粥样硬化 ”)出现在《科学 进展》上,据报道首次表明免疫细胞亚群中表达的蛋白质有助于脂肪堆积的形成。在动脉中导致心血管疾病。

这些脂肪沉积物是由巨噬细胞引起的,已知巨噬细胞吸收了多余的胆固醇。当过量存在时,它们会成熟成更大的胆固醇密集的细胞,称为泡沫细胞,会在动脉内积聚并引起阻塞。

TRIB1图片

该图显示了TRIB1通过其控制泡沫细胞吸收的胆固醇量的机制。[谢菲尔德大学]

这项研究还表明,巨噬细胞内一种叫做Tribbles-1(TRIB1)的蛋白质的水平控制着泡沫细胞吸收的胆固醇量。此外,较高的TRIB1水平会增加特定的胆固醇摄取受体,从而促进动脉疾病,而降低TRIB1则会降低疾病。

“巨噬细胞驱动动脉粥样硬化斑块的进展和破裂;因此,减弱它们的动脉粥样硬化诱导特性有望减少冠心病(CHD)。近期在小鼠模型中的研究表明,Tribbles 1(Trib1)调节巨噬细胞表型,并表明Trib1缺乏症会增加血浆胆固醇和甘油三酸酯水平,这表明TRIB1表达降低介导了TRIB1基因座与人类冠心病风险增加之间的强遗传关联,”调查人员写道。

“但是,我们在这里报告说,髓样特异性Trib1(mTrib1)缺乏会减少早期动脉粥样硬化的形成,而mTrib1转基因表达会增加动脉粥样硬化的发生。从机制上讲,mTrib1增加了巨噬细胞脂质的积累和关键受体(OLR1)的表达,促进了氧化的低密度脂蛋白的摄取并形成了富含脂质的泡沫细胞。

“由于TRIB1和OLR1 RNA水平在人类巨噬细胞中也密切相关,我们建议保守的TRIB1介导的机制可驱动动脉粥样硬化斑块中泡沫细胞的形成,而抑制性mTRIB1可以用于治疗降低冠心病。”

这项涉及莱斯特大学以及匈牙利和美国科学家的早期转化研究的结果表明,抑制巨噬细胞中的TRIB1可能是治疗心血管疾病的可行治疗靶标。

长期以来,研究人员一直试图鉴定受TRIB1调节的蛋白质,以了解其作用以及它们是否有益或有害于疾病发展。

谢菲尔德大学感染,免疫和心血管疾病(IICD)系的杰西卡·约翰斯顿(Jessica Johnston)博士是该研究的第一作者,她的博士研究专注于该项目。

她说:“ ​​TRIB1在巨噬细胞中的作用仍然难以捉摸。” “我们的研究提供了缺失的环节,并强调了细胞特异性表达在心血管疾病中的重要性。”

同样来自IICD部门的Endre Kiss-Toth表示:“研究大型人群心血管疾病的遗传学发现,TRIB1有助于其发展。

“然而,这是首次直接解决了它在免疫细胞中的作用,从而揭示了动脉疾病发展的新机制。”

“对该机制的研究尚未转化为新颖的医学干预措施。但是,我们现在有临床前证据表明,在这项研究的基础上进行有益的研究,看看哪些心血管疾病患者将从控制其脂质负载泡沫细胞形成的治疗方法开发中受益。”

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