您现在的位置是:首页 >新闻频道 > 新闻 > 2019-11-14 15:28:52

非白人患者的筛查测试未解决CF基因编码中的种族差异

与白人相比,非白人的囊性纤维化(CF)发生率更低,而且非白人倾向于在以后的年龄被诊断出。这种晚期诊断通常仅在症状出现后才出现,而不是通过新生儿筛查程序或分子诊断测试来进行。延迟诊断可能导致治疗延迟和临床恶化。《分子诊断学杂志》上的一项新研究发现,在CF诊断中出现种族差异的原因之一是,在最常见的CF新生儿筛查小组中检查的变体不足以包括非白人人群中存在的变体。

病理学教授Iris Schrijver博士解释说:“我们认为,该信息可用于优化新生儿筛查程序,同时考虑到州人口的种族组成,从而可以更早地进行诊断和干预,及时进行临床治疗并提高预后。”并由斯坦福大学医学院的儿科医师和加利福尼亚州斯坦福市斯坦福分子遗传病理学服务处所长提供。“我们相信它可以促进白人和非白人CF患者突变检测的公平性。”

作为斯坦福大学研究的一部分,研究人员检查了CF基金会患者登记册中不同种族和族裔的CF个体的CFTR基因型,包括非西班牙裔白人(22,206),西班牙裔(1,955),黑人(1,214),亚洲人(156)和美国原住民(171)。

CF编码CF外膜电导调节器(CFTR)的27外显子CFTR基因中的突变。CFTR产生和/或功能的中断会影响氯离子通道,从而干扰电解质的运输。呼吸道中这种有缺陷的离子传输会导致较少的气道表面液体,并形成阻塞肺部通道的浓稠粘稠的气道分泌物。患有CF的人的汗液中盐分也可能高于正常水平。

研究人员发现90%的白人CF患者和83%的CF美国原住民具有特定突变(p.Phe508del),而这些人中约有一半具有这些突变的两个副本。但是,他们发现30%的西班牙裔,38%的黑人和41%的亚洲人甚至没有一份突变。西班牙裔,黑人或亚洲血统的患者也不太可能具有两个已确定的CFTR变异。Schrijver博士评论说:“我们的结果证实了一个普遍的观点,即美国医学遗传学和基因组学专为携带者筛查而专门设计的23个突变列表,即使被广泛使用,也不足以用于诊断测试。”

当研究人员比较2008年至2013年的Registry结果时,他们记录了遗传分析在CF个人中所占的比例更高。例如,2008年尚未进行基因分型的白人为21%,而2013年为9%。尽管在所有族裔群体中都观察到了类似的趋势,但与白人相比,非白人族裔的个人尚未进行基因分型的比例要高得多(例如19 %的黑人与9%的白人)。

为了了解有关非白人个体CTFR变异谱的更多信息,研究人员使用直接DNA测序方法研究了注册表中的140个个体。他们发现89个具有两个CFTR变体,包括七个新颖的。多重结扎依赖性探针扩增(MLPA)在其余51例患者中检测到14种重排,其中6例之前没有描述。因为研究者发现缺失和重复在非白人CF患者中相对普遍,但以前没有报道过许多,因此他们建议应扩大检测范围以包括MLPA分析。

CF是一种遗传性威胁生命的疾病,会影响多种组织和器官的外分泌上皮细胞。发生严重的肺部疾病,包括慢性肺部感染和气道炎症。其他症状包括failure壮成长,胰腺功能不全,不育和肠梗阻。白人的患病率约为1:2500,黑人的患病率约为1:15,000,亚洲人的患病率约为1:35,000,美洲原住民的患病率约为1:10,900。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

相关文章