您现在的位置是:首页 >新闻频道新闻 2019-11-24 10:23:37

新发现的机制涉及一种称为NLRP3炎性小体的蛋白质复合物

阿尔茨海默氏病是老年人痴呆症的最常见原因。其他形式包括血管,路易体和额颞叶痴呆(FTD)。

美国国立卫生研究院(NIH)之一的美国国立衰老研究所的估计表明,美国有超过550万人由于阿尔茨海默氏病而患有痴呆症。

新发现的机制涉及一种称为NLRP3炎性小体的蛋白质复合物。

先前的研究已经确定了大分子从其在大脑免疫细胞中的位置触发炎症物质的重要作用。

在这项新研究中,来自德国神经退行性疾病中心(DZNE)和波恩大学的研究人员领导了一个国际小组对阿尔茨海默氏病和FTD中NLRP3炎性体的研究。

他们测试了有和没有FTD的人的死后大脑样本。他们还使用了培养的脑细胞和具有阿尔茨海默氏症和FTD特征性脑功能的小鼠。

首席研究员是波恩大学教授,神经退行性疾病和老年精神病学系主任Michael T. Heneka。

赫内卡教授还是《自然》杂志最近发表的有关新发现的高级作者。

在他的研究论文中,他和他的同事描述了tau蛋白如何在大脑免疫系统的炎症过程的影响下转变。

tau蛋白在健康的大脑中发挥的功能之一是帮助稳定神经细胞或神经元的骨骼。

但是,在阿尔茨海默氏症和FTD中,tau蛋白发生化学变化,使它们脱离细胞骨架并相互粘附。没有机械稳定性,细胞将最终灭亡。

过度磷酸化

使tau蛋白与细胞支架分离并彼此粘附的原因是被称为超磷酸化的过程,该过程改变了蛋白质分子的化学组成和行为。

磷酸化是细胞中蛋白质活性的关键调节剂。它涉及蛋白质分子上磷酸根(PO4)的添加和去除。

过度磷酸化意味着蛋白质分子被添加的磷酸酯(PO4)基团饱和。在这种状态下,蛋白质的行为可能与正常情况完全不同。

新发现表明,NLRP3炎性小体触发了使tau蛋白被磷酸盐饱和的酶,使其脱离细胞骨架并形成团块。

Heneka教授说:“似乎由炎性体介导的炎症过程对于大多数(即使不是全部)具有tau病理的神经退行性疾病也至关重要。”

研究小组认为该机制与阿尔茨海默氏病特别相关。阿尔茨海默氏病有两个显着特征:在脑细胞之间形成的β-淀粉样蛋白毒性斑块和在细胞内部形成的团簇tau蛋白缠结。

另外,在tau蛋白开始结块之前,阿尔茨海默氏症的早期阶段开始形成β-淀粉样蛋白斑块。

一些研究小组的先前工作已经将NLRP3炎性小体牵连为β-淀粉样蛋白积聚的促进剂。

β-淀粉样蛋白和tau之间缺少联系

将两组发现结合在一起,可以发现NLRP3炎性小体是形成β-淀粉样蛋白斑块和tau缠结的常见因素。

Heneka教授解释说:“我们的结果支持淀粉样蛋白级联假说对阿尔茨海默氏病的发展。”

他继续说:“根据这一假设,β-淀粉样蛋白的沉积最终导致tau病理的发展,从而导致细胞死亡。”

他认为,炎症小体是“决定性缺失环节”,它是连接β-淀粉样蛋白和tau蛋白的疾病过程。他说:“可以说它通过了指挥棒。”

研究小组设想这些发现将导致针对tau转化过程的新型治疗阿尔茨海默氏症和FTD的方法。

Heneka教授认为,应该可以通过改变免疫反应来开发针对tau病理学的药物。

“随着τ病变的发展,思维能力下降,越来越多。因此,如果τ病变的可能遏制,这将是迈向更好的治疗方法的重要一步。”

迈克尔·T·赫内卡教授

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