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新研究显示寨卡病毒杀死胶质母细胞瘤干细胞

在本周发表在《实验医学杂志》上的研究论文中,科学家报告称寨卡病毒可用于靶向和杀死脑癌干细胞,这是对标准疗法最有抵抗力的细胞。

华盛顿大学医学院的赫伯特·S·加瑟尔医学教授迈克尔·戴蒙德说:“我们证明寨卡病毒可以杀死这种胶质母细胞瘤细胞,这些细胞倾向于对目前的治疗产生抵抗力并导致死亡。”

在美国,每年约有12,000人被诊断患有胶质母细胞瘤,这是脑癌的最常见形式。其中包括美国参议员约翰·麦凯恩(John McCain),他于7月宣布了诊断。

就像正常,健康的组织一样,胶质母细胞瘤的生长和发育由增殖并产生其他肿瘤细胞的干细胞驱动。

胶质母细胞瘤干细胞很难杀死,因为它们可以避免人体的免疫系统,并且对化学疗法和放射线具有抵抗力。但是杀死这些细胞对于防止在手术切除原始肿瘤后复发新肿瘤至关重要。

胶质母细胞瘤干细胞在其神经学起源和几乎无限的创造新细胞的能力方面,提醒了戴蒙德教授和神经祖细胞的合著者,后者为成长中的大脑生成细胞。寨卡病毒特异性靶向并杀死神经祖细胞。

研究人员测试了这种病毒是否可以杀死诊断时从患者身上去除的胶质母细胞瘤中的干细胞。

他们用两株Zika病毒之一感染了肿瘤。两种菌株都在肿瘤中传播,感染并杀死了癌症干细胞,同时很大程度上避免了其他肿瘤细胞。

研究结果表明寨卡病毒感染和化学放射治疗具有互补作用。

标准治疗杀死了大部分肿瘤细胞,但通常使干细胞完整无损以再生肿瘤。寨卡病毒攻击干细胞,但绕过了肿瘤的大部分。

华盛顿大学医学院的合著者Milan G. Chheda博士说:“我们看到有一天Zika与目前的疗法结合用于根除整个肿瘤。”

为了确定该病毒是否可以帮助治疗活体动物的癌症,研究小组分别将Zika病毒或盐水(安慰剂)分别注入了18只和15只小鼠的脑瘤中。注射后两周,经Zika处理的小鼠的肿瘤明显更小,并且这些小鼠的存活时间明显长于接受盐水治疗的小鼠。

如果在人中使用Zika,则必须将其注射到大脑中,这很可能是在手术期间去除原发性肿瘤。如果通过身体的另一部分引入,该人的免疫系统将在其到达大脑之前将其清除。

将臭名昭著的会造成大脑损伤的病毒注入人脑的想法似乎令人震惊,但是Zika在成人中使用可能更安全,因为其主要靶标-神经祖细胞-在成人大脑中很少见。

另一方面,胎儿脑中装有这种细胞,这是出生前寨卡病毒感染会造成广泛而严重的脑损伤,而成年后自然感染会引起轻度症状的部分原因。

加利福尼亚大学圣地亚哥分校和克利夫兰诊所勒纳研究所的合著者杰里米·里奇博士说:“寨卡病毒的成年人受到感染的危害可能较小,这表明该方法可以接受可接受的毒性。”

科学家利用癫痫患者的脑组织对该病毒进行了进一步研究,结果表明该病毒不会感染非癌性脑细胞。

作为一项额外的安全功能,他们引入了两个突变,削弱了病毒对抗细胞防御感染的能力,理由是突变的病毒仍将能够在肿瘤细胞中生长,而肿瘤细胞的抗病毒防御系统很差,但可以可以在健康细胞中迅速消除,并具有强大的抗病毒反应。

当他们在胶质母细胞瘤干细胞中测试突变病毒株和原始亲本株时,他们发现原始株更有效,但突变株也成功杀死了癌细胞。

戴蒙德教授说:“我们的研究是开发寨卡病毒安全有效菌株的第一步,该菌株可能成为神经肿瘤学和胶质母细胞瘤治疗中的重要工具。”

“但是,将需要通过临床前测试和评估菌株传播或恢复为更强毒形式的能力来解决公共卫生问题。”

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