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有希望的新抗病毒化合物可以治疗埃博拉病毒感染

宾夕法尼亚大学和福克斯蔡斯化学多样性中心的研究人员进行的一项新研究表明,一种新型化合物可以阻止埃博拉病毒蛋白质破灭并感染新细胞。

病毒通过劫持其宿主细胞中的机器(对于埃博拉病毒而言是人类细胞)并选择这些细胞以帮助产生更多病毒来复制。

生产完成后,特定的病毒蛋白会促进病毒从细胞表面释放出来,并继续感染更多的细胞。

在《生物有机与药物化学快报》(Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters)杂志上的一篇论文中揭示的新化合物靶向该病毒与宿主细胞之间的相互作用,从而抑制了新的埃博拉病毒在组装后逃逸。

结果表明该化合物阻断了这种相互作用而对人细胞没有毒性。

这项研究的合著者,宾夕法尼亚大学兽医学院的罗纳德·哈蒂博士说:“积极的结果表明,有效的病毒抑制作用对正常的健康细胞没有毒性,可能会导致寻找更好的抗病毒药物的范例发生转变。”

“重要的是,由于这些病毒与宿主之间的相互作用代表了一系列RNA病毒使用的常见机制,因此我们预测这种病毒与宿主之间的相互作用可能代表RNA病毒生命周期中的致命弱点。”

2014-2015年,西非埃博拉疫情暴发,造成28,000多人受感染,并夺去了11,000多人的生命。

这种前所未有的流行病促使人们呼吁采取新的具有成本效益的方法来对抗这种致命的病原体。

努力中包括几种疫苗和抗病毒候选物。但是,目前临床试验中的疫苗还不能完全防御。

作为回应,哈蒂博士和他的同事们希望针对埃博拉病毒的细胞分裂机制(出口),这在许多不同的RNA病毒(包括马尔堡病毒和拉沙热病毒)中都是类似的。

他们建模的原始病毒-宿主相互作用是在埃博拉病毒VP40蛋白和宿主蛋白NEDD4之间。

科学家已经通过计算机筛选了480万种化合物,以发现一种化合物可防止VP40-NEDD4相互作用,从而阻止病毒的释放。

然后,他们评估了大约20种不同的商业化学品,这导致了比原始命中化合物更有效的化合物。

他们制备并评估了比原始分子更有效的新型分子。他们的努力导致了针对病毒出口的新型小分子化合物。

经修饰的化合物在抑制病毒逸出方面的功效是原始化学品的30倍以上。他们还表明,它们不干扰人体细胞代谢分解化学物质,并且对人体细胞无毒。

预计新抗病毒化合物的主要用途是治疗已感染的人,但也可能有预防作用,例如在士兵和医护人员中使用。

“我们假设在暴发期间紧急给予此类抗病毒治疗药物将抑制病毒在受感染个体中的传播和传播,从而减缓疾病进程,并使免疫系统有更多时间进行强有力的反应,从而有效地抵抗和清除感染,”首席作者Jay Wrobel博士,来自Fox Chase化学多样性中心,公司。

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