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用人类多能干细胞衍生的未成熟肝细胞样细胞模拟NAFLD

杜塞尔多夫大学诊所的干细胞研究与再生医学研究所的研究人员已经建立了用于研究非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的体外模型系统。由詹姆斯·阿贾耶(James Adjaye)教授领导的这项研究现已发表在《干细胞与发育》杂志上。

非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD),也被称为脂肪变性,是一个显着低估了肝病,与世界各地的发病率增加。它经常与肥胖和2型糖尿病有关。西方国家约有三分之一的人口受到影响,通常甚至没有症状。这是高热量饮食与缺乏运动相结合的结果,在运动中肝脏开始吸收脂肪作为脂质滴。最初,这是一种良性状态,但是可以发展为NASH /脂肪性肝炎,一种肝脏的炎症性疾病。然后许多患者发展为纤维化,肝硬化甚至肝癌。但是,在许多情况下,患者会在发展为严重肝损害之前死于心力衰竭。

迄今为止,NAFLD研究的主要障碍是需要对患者和健康个体进行活检。杜塞尔多夫研究人员通过将皮肤细胞重编程为所谓的诱导性多能干细胞而优雅地解决了这个问题他们分化成肝细胞样细胞。该研究的第一作者尼娜·格拉夫曼博士解释说:“尽管我们的肝细胞样细胞尚未完全成熟,但它们已经是分析此类复杂疾病的出色模型系统。” 研究人员在体外概括了该疾病的重要步骤。例如,他们证明了PLIN2的上调,PLIN2是一种覆盖脂质滴的蛋白质。没有PLIN2的小鼠也不会变得肥胖,即使在高脂饮食下也是如此。在体外系统中还再现了PPARα(参与控制葡萄糖和脂质代谢的转录因子)的关键作用。“在我们的系统中,我们可以通过在培养物中添加各种因素来有效诱导脂质储存在类肝细胞中,并操纵相关的蛋白质或microRNA。因此,

该团队现在使用源自NAFLD患者的诱导性多能干细胞来扩展模型,希望发现可能解释该疾病进程的差异。“作为参考,我们将从对患者肝活检和匹配血清样本的初步分析中获得的数据和生物标记物作为参考,我们希望更好地了解个人水平上的NAFLD病因和NASH的发展,最终目的是开发针对性的治疗方案”,本研究的资深作者詹姆斯·阿贾耶(James Adjaye)教授指出。

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