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ALS研究揭示了新的治疗方法

现在,来自桑福德·伯纳姆·普雷比斯(Sanford Burnham Prebys)的科学家发现,一种名为membralin的蛋白质在ALS中起关键作用,并确定了一种增强membralin的基因疗法,可延长患有ALS样症状的小鼠的生存期。该研究发表在《临床研究杂志》上。

加州大学临床神经科学教授,医学博士约翰·拉维兹(John Ravits)表示:“ ALS是迫切需要新疗法的毁灭性疾病。然而,研究人员仍在努力寻找基本知识:什么原因导致ALS以及什么原因导致ALS进展。圣地亚哥。“这项研究为可能导致ALS的机制和潜在的治疗方向提供了重要的新视角,这都是寻找有效药物的关键的第一步。”

ALS,通常称为Lou Gehrig病,是由大脑和脊髓中运动神经元的丢失引起的,导致肌肉逐渐衰退。大多数人被诊断出年龄在40至70岁之间;根据ALS协会的说法,大约有16,000名美国人患有这种疾病。由于未知原因,被诊断出患有这种疾病的退伍军人的可能性几乎是后者的两倍。没有治愈或有效的治疗方法。

该论文的资深作者,教授,桑福德·伯纳姆(Sanford Burnham)的珍妮和加里·赫伯格(Janene and Gary Herberger)领导主席说:“我们的发现确定了ALS发病机理的新机制,并表明调节膜蛋白在ALS治疗中具有潜力。” Prebys神经科学与衰老研究中心。这些见解有助于指导可能减慢或阻止疾病进展的潜在疗法的发展。”

关于membralin(于2002年发现)的许多内容仍然是个谜。科学家知道蛋白质是细胞蛋白质处理机制(称为内质网相关降解系统)的一部分,Xu的工作先前揭示了蛋白质与阿尔茨海默氏病有关。为了更好地了解膜蛋白在神经退行性疾病中的作用,他和他的团队制造了在各种脑细胞(例如运动神经元,星形胶质细胞,小胶质细胞和少突胶质细胞)中缺乏蛋白质的小鼠。

该研究的第一作者,徐实验室的博士后研究员江露琳说:“缺乏膜蛋白的小鼠的表型令我们感到惊讶。” “他们有明显的肌肉损伤,反映了人类的ALS症状。这一发现尤其出乎意料,而且是偶然的,因为以前的全基因组关联研究(GWAS)从未将膜蛋白基因鉴定为ALS的潜在元凶。”

科学家设计了一系列实验以进一步探索他们的发现,包括分析ALS的几种小鼠模型,研究缺乏蛋白质的星形胶质细胞以及分析患有和不患有ALS的人的脊髓样本。他们的结果表明,一种称为谷氨酸的神经递质累积在缺乏膜蛋白的星形胶质细胞之外的区域。已知过量的谷氨酸可杀死神经元,因此该证据为ALS的发病机理提供了线索。谷氨酸过剩是由被称为EAAT2的谷氨酸转运蛋白的下调驱动的。对患有ALS的人的组织样本的分析证实,膜蛋白和EAAT2转运蛋白的水平密切相关,在人类疾病中均降低。

作为研究的一部分,科学家还设计了一种腺相关病毒(AAV),可以提高膜蛋白的水平。相比于未经治疗的小鼠,用增强membralin的AAV治疗的ALS小鼠的寿命长了将近两周,这表明增强membralin或相关蛋白有望成为一种潜在的治疗方法。

接下来,科学家计划研究这种相同的机制-EAAT2表达受损和谷氨酸过表达-是否也发生在阿尔茨海默氏病中,这是另一种需要有效治疗的疾病。

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