您现在的位置是:首页 >新闻频道 > 新闻 > 2020-01-07 18:14:11

研究人员诱饵许多神经退行性疾病的病理蛋白

仅一种行为异常的蛋白质(称为TDP-43)落后于97%的肌萎缩性侧索硬化症(ALS)病例和45%的额颞痴呆症诊断病例。在80%的慢性外伤性脑病和60%的阿尔茨海默氏病病例中也发现了这种疾病。现在,匹兹堡大学的研究人员找到了一种捕获TDP-43的方法,这样它就不会形成可引起神经退行性变的有毒团块。

今天发表在Neuron上的一项新研究表明,如何在实验室中重现TDP-43病理学,以及模仿细胞天然保护机制的寡核苷酸(RNA的短链)如何从TDP-43中拯救神经元。积累。

匹兹堡大脑大学神经生物学助理教授,LiveLikeLou ALS研究中心科学主任克里斯托弗·唐纳利(Christopher Donnelly)博士说:“问题是绝大多数神经退行性疾病的患者没有特定的突变。”研究所。“我们不是针对一部分患者的致病基因,而是针对几乎所有患者中都聚集的蛋白质。以前从未做过。”

首先,唐纳利(Donnelly)和他的团队不得不在培养的人类细胞中复制TDP-43病理学,这就是“菜中的疾病”,因此他们开发了一种利用光脉冲将这些蛋白质推入有毒小球的系统。该方法是如此有效,以至于他们可以看到细胞在眼前死亡。

仔细观察,Donnelly的团队发现该技术仅在缺少TDP-43 RNA结合伴侣时才有效。

这些RNA结合伴侣与TDP-43蛋白锁定在一起,防止其形成团块。Donnelly说,这就是保护正常细胞免于毒性TDP-43积累的原因。

Donnelly的团队从这种自然发生的防御机制中汲取了灵感,创建了可靶向TDP-43的寡核苷酸,可模仿其RNA结合伴侣的作用。

唐纳利说:“我们称它们为'诱饵-寡核苷酸'。” “如果您在钓鱼,那么您将试图用诱饵诱捕鱼。在我们的案例中,我们将诱饵留在那儿以获得多余的蛋白质,以防止其结块。”

而且有效。诱捕TDP-43蛋白可防止聚集并阻止细胞死亡。

Donnelly说,同样的“一碟中的疾病”方法也可以应用于因其神经毒性团块而臭名昭著的其他蛋白质,例如阿尔茨海默氏病中的Tau蛋白和帕金森氏病中的β-突触核蛋白。他们也可能有自然的“诱饵”可利用。

但是在这一点上,唐纳利(Donnelly)指出,重要的是要记住,培养皿中开发的任何疗法都必须在动物实验和人体临床试验中进行测试,然后才能广泛使用。

令人鼓舞的是,唐纳利(Donnelly)的寡核苷酸不会成为第一个经历该过程的人。一种针对脊椎肌萎缩症背后基因突变的药物已经在市场上出售,而另一种针对ALS的药物正在通过临床试验。

Donnelly与众不同的是,他的寡核苷酸将是第一个直接靶向蛋白质聚集的寡核苷酸-这种方法有可能帮助很多人。

主要作者唐纳利实验室的研究生雅各布·曼(Jacob Mann)说:“所有这些疾病似乎都发生了同样的事情。” “那是为什么,我们仍然不知道,但是如果我们能够达到那个收敛点并在那里停止,我们认为这将适用于许多患者。”

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

相关文章