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类风湿关节炎的发现为新疗法带来惊喜

弗吉尼亚大学医学院的研究人员确定了类风湿关节炎的意外起因,这可能有助于解释与该疾病有关的痛苦发作。这一发现指出了针对自身免疫性疾病的一种潜在的新疗法,并且还可能允许使用简单的血液检查来检测罹患这种疾病的高风险人群。

这项有前途的发现是医学院与Inova Health的新隶属关系中首次出现的发现,Inova Health是一项旨在实现医学突破并推进与疾病作斗争的合作。在这种情况下,关节炎的发现起源于UVA的Kodi Ravichandran博士的实验室,并通过THRIV UVA-Inova种子基金将其团队的资源和专业知识与Inova研究人员Thomas Conrads的博士学位相结合而得到了促进。

了解类风湿关节炎

关于类风湿关节炎的新发现出乎意料。Ravichandran小组的研究科学家Sanja Arandjelovic博士试图发现更好的原因是引起炎症性关节炎的炎症,因为她指出删除称为ELMO1的基因可以减轻小鼠的关节炎症状。这尤其令人惊讶,因为Arandjelovic和Ravichandran最初认为ELMO1的丢失会导致炎症增加。

UVA微生物学,免疫学和癌症生物学系主任Ravichandran回忆说:“最初,这给我们一个完全的惊喜。” “我喜欢这些结果,因为它们告诉我们,首先,当我们开始探索科学问题时,我们还没有完全理解科学问题;其次,这种意外结果挑战了我们以不同的方式思考。鉴于类风湿关节炎影响全世界的数百万人,我们感到有必要更好地了解这一观察结果。”

研究人员深入研究了异常结果,确定ELMO1通过其在称为嗜中性白细胞的白细胞中的功能促进炎症。拉维克汉德兰(Ravichandran)将嗜中性粒细胞描述为人体的“第一道防线”,因为它们能够感知并应对潜在威胁。他说:“通常,它们对我们有好处,可以抵抗许多细菌感染。” “但也有很多时候,它们会产生大量对组织有害的火力-当它们徘徊太久或中性粒细胞进入过多时-在这种情况下,在关节炎时会渗入关节”。

研究人员还发现,ELMO1基因存在自然变异,可促使嗜中性粒细胞更具活动性,并有可能大量侵入关节并诱发炎症。(潜在的血液检查可以检测到这种变化。)

这里的情况特别冷淡:通常,医生不愿意阻止像ELMO1这样的基因对人的影响,因为这样的基因可以在体内发挥多种作用。但是Ravichandran认为ELMO1是不同的。他说:“ ELMO1仅在嗜中性粒细胞中与非常特殊的蛋白质结合,而在我们测试的其他细胞中则没有。” “因此,大概,您可能只能影响所选的单元格类型。” 后一个结果来自于一项合作研究,在该研究中,Inova的Conrads小组对嗜中性粒细胞的ELMO1蛋白质组伴侣进行了复杂的分析,其中许多以前也与人类关节炎有关。这进一步证实了ELMO1在类风湿关节炎中的作用。

令人鼓舞的是,在实验小鼠中阻断ELMO1可以减轻关节炎症而不会引起其他问题,Ravichandran指出。他的实验室现在正在寻求寻找可能抑制ELMO1功能的药物,并且还在设计一种针对ELMO1基因变异(也称为多态性)的测试。

拉维坎德兰说:“这是基础研究如何在影响许多人的临床相关问题上带来新发现的另一个例子。”

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