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科普红细胞储存时间对心脏外科手术患者的影响及Waldenström巨球蛋白血症

一些观察性研究报告说,已经输注了超过2至3周的红细胞单元与严重甚至致命的不良事件有关。进行心脏手术的患者可能特别容易受到输血的不利影响。

方法

我们于2010年至2014年在多个地点进行了一项随机试验。接受复杂心脏手术且可能接受红细胞输注的12岁或12岁以上的参与者被随机分配为接受10天或所有术中和术后输血的时间少于(短期储存组)或21天或更长(长期储存组)。主要结果是多器官功能障碍评分(MODS;范围从0到24,分数越高表示器官功能障碍越严重)从术前评分变化到最高分数,直至第7天或死亡或出院时间为止。

结果

提供给1098名接受红细胞输注的参与者的红细胞单位的中位存储时间在短期存储组中为7天,在长期存储组中为28天。MODS的平均变化分别增加了8.5点和8.7点(差异的95%置信区间为-0.6到0.3; P = 0.44)。短期储存组的7天死亡率为2.8%,长期储存组的7天死亡率为2.0%(P = 0.43)。28天死亡率分别为4.4%和5.3%(P = 0.57)。两组之间的不良事件没有显着差异,只是长期储存组中高胆红素血症更为常见。

结论

红细胞存储的持续时间与MODS变化的显着差异无关。我们没有发现在接受复杂心脏手术的12岁或12岁以上患者中,输注10天或更少的红细胞优于输注21天或更多的红细胞。

MYD88 L265P和CXCR4 WHIM突变在Waldenström巨球蛋白血症中非常普遍。MYD88 L265P通过Bruton的酪氨酸激酶(依鲁替尼的靶标)触发肿瘤细胞的生长。CXCR4 WHIM突变赋予了对依鲁替尼的体外耐药性。

方法

我们对63名有症状的沃尔登斯特罗姆巨球蛋白血症患者(至少接受过一种以前的治疗)进行了依鲁替尼的前瞻性研究,并研究了MYD88和CXCR4突变对预后的影响。每天口服420 mg依鲁替尼,直至疾病进展或出现不可接受的毒性作用。

结果

患者接受ibrutinib治疗后,血清IgM中位数从每分升3520 mg降至每分升880 mg,血红蛋白中位数从每分升10.5 g降至每分升13.8 g,骨髓受累从60%降至25%(P所有比较均<0.01)。至少有轻微反应的中位时间为4周。总体回应率为90.5%,主要回应率为73.0%;在MYD88 L265P CXCR4 WT(WT表示野生型)患者中,这些发生率最高(总缓解率100%,主要缓解率91.2%),其次是MYD88 L265P CXCR4 WHIM患者(分别为85.7%和61.9%)。和MYD88 WT患者CXCR4 WT(71.4%和28.6%)。估计所有患者的2年无进展生存率和总生存率分别为69.1%和95.2%。2级或更高级别的与治疗相关的毒性作用包括中性粒细胞减少症(占22%的患者)和血小板减少症(占14%),这在经过大量预处理的患者中更常见;术后出血(3%);与使用鱼油补充剂有关的鼻st(占3%);和心律失常史相关的房颤(5%)。

结论

依鲁替尼在患有Waldenström巨球蛋白血症的预治疗患者中具有很高的活性,持久的反应性和安全性。MYD88和CXCR4突变状态影响了对该药物的反应。

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