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科普冠状动脉疾病及阿片类药物复发

循环甘油三酸酯水平高于正常水平是缺血性心血管疾病的危险因素。脂蛋白脂肪酶(一种被血管生成素样4(ANGPTL4)抑制的酶)的激活可降低循环中甘油三酸酯的水平。

方法

我们对来自DiscovEHR人类遗传学研究的主要来自欧洲血统的42,930名参与者的样品进行了ANGPTL4外显子测序。我们进行了脂质水平与错义E40K变体(已与血浆甘油三酸酯水平降低相关)和其他失活突变之间的关联测试。然后,我们在10,552名患有冠状动脉疾病的参与者和29,223名对照中测试了冠状动脉疾病与E40K变体和其他失活突变之间的关联。我们还测试了抗ANGPTL4的人单克隆抗体对小鼠和猴子脂质水平的影响。

结果

我们为E40K变体鉴定了1661个杂合子和17个纯合子,以及ANGPTL4中还有其他13个单等位基因失活突变的75名参与者。与非携带者相比,E40K变异携带者的甘油三酸酯水平降低了13%,高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的水平升高了7%。与非携带者相比,E40K变异携带者患冠心病的可能性也显着降低(优势比为0.81; 95%置信区间为0.70至0.92; P = 0.002)。与杂合子相比,K40纯合子的甘油三酸酯水平显着降低,HDL胆固醇水平更高。其他失活突变的携带者也比非携带者具有更低的甘油三酸酯水平和更高的HDL胆固醇水平,并且更容易患冠心病。小鼠和猴中Angptl4的单克隆抗体抑制作用降低了甘油三酯水平。

结论

与非携带者相比,E40K携带者和ANGPTL4中其他失活突变的携带者具有较低的甘油三酸酯水平和更低的冠心病风险。Angptl4在小鼠和猴子中的抑制作用也导致这些值相应降低

缓释纳曲酮是全μ阿片受体拮抗剂的缓释月度可注射制剂,可有效预防对阿片类药物依赖性的复发。支持其在美国刑事司法人群中效力的数据有限。

方法

在这个五点,开放标签,随机试验中,我们比较了缓释纳曲酮(Vivitrol)与常规治疗(包括简短的咨询意见和社区治疗计划的推荐)组成的24周疗程,以预防阿片类药物复发曾有阿片类药物依赖史且偏爱无阿片类药物而非阿片类药物维持治疗的成年刑事司法罪犯(即参与美国刑事司法系统的人员),并且在随机分配时戒除阿片类药物。主要结局是发生阿片类药物复发事件的时间,该事件定义为在28天内使用阿片类药物10天以上,这是通过自我报告或每2周检测一次尿液样本评估得出的;将阳性或缺失样品计算为使用阿片类药物5天。

结果

共有153名受试者被分配为纳曲酮缓释药,而155名受试者被分配为常规治疗药。在为期24周的治疗阶段中,分配给纳曲酮的患者比接受常规治疗的患者具有更长的中位复发时间(10.5 vs. 5.0周,P <0.001;危险比,0.49; 95%置信区间[ CI]:0.36至0.68),复发率较低(43%比64%的参与者,P <0.001;优势比为0.43; 95%CI为0.28至0.65)和阿片类药物阴性尿液的发生率较高样本(74%对56%,P <0.001;比值比为2.30; 95%CI为1.48至3.54)。在第78周时(治疗阶段结束后约1年),阿片类药物阴性尿样的发生率相等(每组46%,P = 0.91)。其他预先指定的次要结局指标的比率-自我报告的可卡因,酒精,和静脉吸毒,不安全的性行为和再入狱–纳曲酮缓释药的使用率没有比常规治疗显着降低。在观察到的总共78​​周中,纳曲酮缓释组无过量事件,常规治疗组有7例(P = 0.02)。

结论

在这项涉及刑事司法罪犯的试验中,纳曲酮的缓释与阿片类药物复发率相关,该比率低于常规治疗。停药后阿片类药物的预防作用减弱。

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