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医学前沿

科学家发现化学疗法的分子机制引发肠道毒性

2019-07-12 10:10:39医学前沿

来自上海药物研究所(SIMM)和中国科学院生物化学与细胞生物学研究所(IBCB)的科学家在理解化学治疗引起肠毒性的机制方面取得了进展,并找到了可用于限制临床应用毒性的治疗方案。药物。

癌症治疗中的化学疗法经常引起严重的副作用,因为它们对肿瘤细胞和快速生长的健康细胞造成广泛的损害。肠道毒性,主要称为腹泻,是由不同种类的化疗药物引起的常见副作用,特别是伊立替康(CPT-11)和氟尿嘧啶。

CPT-11是结直肠癌(CRC)的一线治疗药物。在接受这种治疗的患者中,高达40%的患者会导致严重的腹泻。这种持续性或严重的腹泻对CRC患者是危及生命的,并且通常是在临床实践中停止治疗的原因。到目前为止,CPT-11引起的腹泻的机制仍然知之甚少,对这种副作用的临床管理留下了巨大的挑战。

SIMM和IBCB的研究人员发现,CPT-11导致快速生长的肠道细胞释放出一种DNA片段,也称为双链DNA(dsDNA)。肠道局部环境中的dsDNA由外来体(一种小膜囊泡)携带,进入先天免疫细胞的胞质溶胶。

细胞内dsDNA可以激活AIM2(在黑色素瘤2中不存在)炎性体,这是一种多蛋白质细胞质复合物,负责炎症过程的激活。肠道局部炎症依次引起肠道损伤和严重腹泻。

重要的是,该发现提出了一种治疗方案,该方案可用于使用已经临床使用的药物来降低CPT-11相关的肠毒性。

这项工作得到了中国科学院战略重点研究计划,国家科技重大项目和中国自然科学基金的资助。