您现在的位置是:首页 >新闻频道医学前沿 2019-08-29 10:07:08

酶处理可减少小鼠模型中酒精诱导的肝损伤

先前显示的肠酶保持细菌毒素不会从胃肠系统进入血流,这可能能够预防或减少由过量饮酒引起的肝损伤。马萨诸塞州综合医院(MGH)研究小组在他们的报告中将出现在消化疾病和科学杂志上,并在线发表,描述口服剂量的肠道碱性磷酸酶(IAP)如何阻止两种小鼠模型中脂肪肝的发展。狂饮和慢性饮酒。该研究还提供了肝脏星状细胞在酒精性肝病中作用扩大的第一个证据。

“肝脏损害是过量饮酒的最具破坏性的影响之一,因此阻止这一过程可以挽救因酒精相关的肝脏疾病(如肝硬化和肝癌)而导致的数百万人丧生,”MGH部门的医学博士Richard Hodin说。该研究的资深作者,外科手术。“除了对肝脏本身的直接毒性作用外,酒精似乎会通过肠道内壁的影响损害肝脏,使肠道中的细菌毒素穿过屏障进入肝脏。因为我们知道IAP可以保持健康通过阻断一个重要的毒性分子通过肠道屏障,我们调查了它保护肝脏免受酒精诱导损伤的潜力。“

Hodin小组先前的研究表明,IAP有助于通过阻断脂多糖(LPS)的破坏作用来维持健康的肠道微生物群体,脂质多糖是一种负责几种细菌毒性作用的分子,并且该酶的抗LPS作用可以预防在喂食高脂肪饮食的小鼠中,代谢综合征的发展 - 包括肥胖症,葡萄糖和脂质代谢异常以及脂肪肝在内的一系列症状。由于已知LPS在酒精引起的肝脏炎症中发挥作用,并且已知其水平随着酒精摄入而增加,MGH团队调查了口服IAP补充剂是否可以预防酒精性肝病 通过对肠道细菌释放的LPS进行解毒,并防止其从肠道进入肝脏的血液供应。

该团队在两个暴饮的小鼠模型中进行了实验 - 一次大剂量或每隔12小时给予三次大剂量 - 以及慢性饮酒消耗模型 - 持续饮酒 10天。结果表明,在酒精剂量之前或同时给予IAP会降低ALT酶的水平,这是肝损伤的常见症状; 减少肝脏脂肪堆积,是酒精性肝病的第一个征兆; 并减少炎症因子的产生。

虽然在酒精剂量之前或期间没有接受酶的小鼠被发现在循环LPS中升高,紧密连接蛋白的表达降低,维持肠道内壁的屏障功能,并且肠道炎症增加,IAP补充防止了这些影响。最近已显示有助于酒精性脂肪肝疾病的肝星状细胞的活化也通过IAP预处理来预防。酒精给药后给予IAP没有保护作用。

“肝星状细胞被认为是导致肝纤维化的核心参与者 - 疤痕或肝硬化 - 这是导致大多数肝脏疾病死亡的常见终点,“共同作者,MGH胃肠道部门的Michael Choi博士说。”我们的研究结果表明活化的肝星状细胞甚至参与了早期阶段。通过IAP预处理可以预防酒精性肝病和激活。除了跟踪这项关于IAP保护作用的人体试验的研究外,我们还想知道除了LPS之外哪些肠道细菌成分对诱导肝脏炎症有重要作用,更深入地了解肝星状细胞在肝脏疾病中的作用并找到方法阻止他们的激活。“

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