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医学前沿

开创性的调查工作确定了淋病候选疫苗

2019-08-14 09:41:09医学前沿

俄勒冈州立大学的研究人员发现了一对蛋白质,这些蛋白质可作为淋病疫苗的基础。

这项研究结果是朝着影响全球数百万人的性传播疾病的潜在新武器迈出的重要一步,每年估计有近8000万新病例。

导致该疾病的病原体淋病奈瑟菌被认为是“超级细菌”,因为它对可用于治疗感染的所有类别的抗生素具有抗性。

如果未经治疗或治疗不当,淋病对生殖和新生儿健康具有很大的破坏性。它可导致子宫内膜炎,盆腔炎,异位妊娠,附睾炎和不孕症。此外,感染母亲所生的婴儿失明的风险也在增加。

俄勒冈州立大学药学院研究员亚历山德拉·西科拉说,超过一半的感染妇女没有症状,但这些无症状病例仍可能对患者的生殖健康造成严重后果,包括流产或早产。

经受淋球菌到首次表型微阵列的筛选方法,西科拉球队集中在7个蛋白由所述细菌的细胞被膜,其由外膜,细胞壁和内膜的。

表型微阵列是一种高通量系统,其特征在于每个平板具有96个孔的板,每个孔代表不同的条件,在该条件下研究所检查的突变体的表型 - 可观察的特征。

目标是看看七种蛋白质中的任何一种是否会显示出作为疫苗抗原的强大潜力- 一种将免疫系统发挥作用的分子。疫苗可预防疾病,因为它们含有的抗原会引发免疫反应,使抗体识别并攻击病原体,以防止未来感染。

“细胞包膜中的蛋白质在细胞功能和细菌生理学中起着关键作用,”Sikora说。“这和它们的位置使它们成为开发疫苗的有吸引力的候选者。但是它们中很多都是假设的蛋白质 - 我们知道细菌含有它们但我们不确定它们是如何起作用的。了解它们对细胞结构,渗透性,膜的贡献生物合成等是疫苗研究的重要,因为对蛋白抗原的抗体可以禁用蛋白质的功能“。

总之,超过1,000个条件用于研究敲除七种蛋白质中的每一种的效果。

“这就像一名足球教练试图通过观察他们在许多不同比赛中在许多不同球队中的表现来选择七名候选人中的顶级四分卫,”西科拉说。“想象一下,能够同时看到超过一千种不同游戏中的七个四分卫。当然,这对足球来说是不可能的,但这就是我们在这里确定最有希望的候选疫苗。”

研究人员发现91种病症对其中一种突变体具有独特的正面或负面影响,对37种常用化合物和57种常见有害化合物进行聚类分析,发现三种不同的表型组。

其中两种蛋白质NGO1985和NGO2121对抗菌化合物具有广泛的敏感性,因此成为最有希望的候选疫苗。该研究是进一步表征细胞包膜中蛋白质的起点。

“淋病奈瑟菌是一种难以治愈的细菌,而且非常多样化,”西科拉说。“它具有很强的基因组可塑性 - 菌株之间存在巨大差异。表型筛选使我们能够看到它们之间的相似性和差异性。”

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