您现在的位置是:首页 >新闻频道医学前沿 2019-09-05 09:54:40

研究揭示了患有克罗恩病的儿童的并发症预测因子

研究人员成功地确定了患有新诊断克罗恩病(CD)的儿科患者的生物特征,这些患者能够预测儿童是否会在三到五年内发生需要大手术的疾病相关并发症。这项研究的结果,“对新诊断为克罗恩病的儿童的复杂疾病过程的预测:

这项开创性的工作是克罗恩病和结肠炎基金会的“风险分层”研究的结果,该研究是针对儿科克罗恩病患者完成的最大规模的新发作研究。这是一项多中心研究计划,由25个美国机构和3个来自加拿大组成,共有1,112名CD儿童参与诊断,其中913人被纳入已发表的研究。在28个研究站点中,有4个位于亚特兰大 - 埃默里大学,佐治亚理工学院,亚特兰大儿童医疗保健中心和儿童消化保健中心。这项研究的目的是确定儿科克罗恩病中两种最常见并发症的可测量指标,这些并发症需要手术治疗和穿透性疾病。

狭窄,也称为纤维狭窄,其特征在于纤维化瘢痕组织的积聚,其导致肠壁增厚和肠道狭窄。穿透性疾病是持续炎症的结果,其扩散到肠壁之外,导致瘘管的产生,肠和其他器官之间的异常连接。穿透性并发症还可导致瘘管部位形成脓肿。

“25%的克罗恩病患者占并发症,住院,手术和医疗费用的80%。风险的目的是抢先确定25%的诊断患者,”埃默里大学医学博士Subra Kugathasan,校长调查员和论文的主要作者。“通过对基线基因表达,免疫反应性和肠道细菌的研究,我们在诊断时已经确定了能够预测狭窄和穿透性疾病的不同生物学特征。在分析了数百万个生物学和临床数据点后,RISK产生了复合风险分层模型。”

“严重和穿透性疾病导致克罗恩病儿科和成人患者的严重发病率,但没有经过验证的模型来预测风险和治疗效果,”该基金会首席科学官医学博士Caren Heller说。

RISK研究人员研究肠道基因表达水平,以确定登记时水平发生变化(增加或减少)的风险因子基因,并在基线时鉴定出不同的生物基因表达特征,这些特征可以区分那些患有瘘管或脓肿的患者,没有治疗对基因表达的混杂影响。因此,这些遗传特征以及他们评估的其他生物学和临床变量可用作诊断时并发症和治疗结果的预测因子。

“重要的是,这些遗传特征的功能性与并发症的临床表现一致,”辛辛那提儿童医院的医学博士Ted Denson说,他是联合首席研究员,也是该论文的主要作者。“这意味着,虽然发生纤维狭窄的患者在诊断时表现出参与纤维化过程的几种基因水平的增加,但患有穿透性疾病的患者的炎症反应参与基因水平也会增加。”

除了为发生并发症提供预测性生物学特征外,RISK研究还发现,在诊断后三个月内接受早期抗TNFα生物治疗的患者不太可能发生穿透性并发症。然而,患有严重并发症的患者对生物制剂的早期干预反应不佳。这些数据支持诊断时儿科克罗恩病患者的风险分层效用,并可指导早期定制使用抗TNFα疗法。该数据还突出了为可能发生狭窄的儿童寻找新的治疗方案的未满足的医疗需求。

“这些发现是治疗小儿克罗恩病的精准医学的重要步骤,”该基金会转化研究主任AndrésHurtado-Lorenzo博士说。“在未来几年,我们计划将这些研究结果转化为风险诊断工具,可以使用这些生物标志物作为生物标志物来预测并发症的风险,并帮助临床医生在诊断时作出治疗决策。”

该基金会通过PRO-KIIDS网络为支持儿科IBD研究做出了大量投资,该网络是参与儿科IBD研究的诊所的保护伞。虽然预计很多项目都来自这个网络,但风险分层已经成为一项旗舰研究。

“儿科患者是IBD人群中发展最快的一组。在PRO-KIIDS网络的支持下,该国的每个主要儿科IBD中心都受到我们的工作或资金的影响,”基金会总裁兼首席执行官Michael Osso说。 。“通过网络和风险研究的结果,我们正在进一步开展研究,这将显着降低儿童的治疗负担,并有助于最大限度地减少对最脆弱患者的生活质量的副作用。”

作为该研究的一部分,佐治亚理工学院博士后研究员Urko Marigorta分析了辛辛那提儿童医院提供的活检组织的RNAseq基因表达数据。这项工作确定了在复杂疾病中差异表达的数十种途径,并表明免疫活性在穿透性疾病中更加中断,而细胞外基质更多地参与疾病的限制。在具有血清学和经典标志物的统计模型中包括这些谱可显着提高模型的预测准确性。

“我们对基因组数据进行了统计和生物信息学分析,从而加强了对哪些患者可能发展为复杂疾病的歧视,”佐治亚理工学院生物科学学院教授,​​该论文的共同作者之一Greg Gibson说。 。“肿瘤坏死因子-α信号通路参与疾病进展,与整体发现一致,即这些患者对TNF-α治疗有反应。”

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