您现在的位置是:首页 >新闻频道医学前沿 2019-09-12 10:48:36

释放和杀灭 策略可能有助于治疗结核病

结核分枝杆菌被称为“完美的病原体”。这些细菌劫持人类巨噬细胞,在细胞内持续以逃避免疫破坏,然后阻止巨噬细胞进行程序性细胞死亡。这提供了一个利基,它们生长在一个难以接触抗生素的受保护环境中。

阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员在“ 科学报告 ”杂志上解释说,现在可以结束这种劫持。在概念验证实验中,他们能够特异性地迫使结核分枝杆菌感染的巨噬细胞进入称为细胞凋亡的程序性细胞死亡,从而从巨噬细胞中释放出受保护的结核分枝 杆菌。释放的致病菌然后可以被较低浓度的利福平杀死,利福平是一种对抗被保护的细胞内细菌无效的前线结核抗生素。

Jim Sun博士及其同事称这种策略被称为“释放和杀死”,如果发展到临床应用,它可能意味着结核病患者的治疗时间大大缩短,现在至少持续6个月。他们的临床前研究结果首次表明药物诱导的结核分枝杆菌感染巨噬细胞的选择性凋亡是可以实现的。此外,药物诱导的细胞凋亡还可以改善针对病原体的适应性免疫应答并增强疫苗。

每年有超过1000万人患上活动性结核病,180万人死亡。

这篇最新论文扩展了Sun及其同事去年发表的开创性成果。他们发现了一种名为PPM1A的巨噬细胞酶,它是巨噬细胞抗病毒和抗菌反应的核心组成部分。当结核分枝杆菌感染巨噬细胞时,他们发现它诱导了PPM1A的上调,这反过来又引起了Sun称之为巨噬细胞的“免疫麻痹”。

具体而言,PPM1A水平的升高消除了巨噬细胞发出“警报信号”(细胞因子和趋化因子的有效产生)以响应病原体相关分子如脂多糖的能力,它阻止了对“火灾现场”的冲击(巨噬细胞响应其他细胞感染的趋化信号而迁移),它阻止了巨噬细胞“灭火”的能力(通过削弱巨噬细胞吞噬或吞噬细菌的能力,这是正常的第一步)防止细菌感染)。

在最新的科学报告论文中,UAB研究人员大大扩展了他们对PPM1A在免疫瘫痪之外的作用的理解。他们展示了由结核分枝杆菌引起的这种巨噬细胞酶的异常上调如何作为检查点,结束了巨噬细胞经历内在和外在细胞凋亡的能力。

细胞凋亡是正常的日常事件。成年人中有500亿至700亿个细胞每天都会出现细胞凋亡。内在细胞凋亡对细胞衰老或内部功能障碍的信号作出反应,外源性细胞凋亡对细胞外的“死亡信号”作出反应。吞噬入侵细菌后巨噬细胞的正常凋亡导致细胞介导免疫的启动,有助于杀死细胞内细菌并限制有害组织炎症。结核分枝杆菌阻断了这些事件,当细菌准备好退出巨噬细胞进行传播时,它们会诱发坏死,而不是细胞凋亡,细胞,逃避免疫反应的刺激。

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