您现在的位置是:首页 >新闻频道医学前沿 2019-09-17 10:56:08

新的生殖器疱疹疫苗候选物在临床前测试中提供强有力的保护

世界上大约有5亿人感染了生殖器疱疹病毒,称为单纯疱疹病毒2(HSV2)。迫切需要一种可以结束这种全球大流行的疫苗,但是没有候选疫苗在临床试验中表现良好。现在,宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的科学家们已经证明,一种新型疫苗可以为HSV2感染的标准豚鼠和猴子模型提供强有力的保护。

新的“三价”疫苗诱导针对病毒的三个不同部分的抗体,包括通常帮助HSV2逃避免疫攻击的两种成分。

宾夕法尼亚大学传染病学教授,医学博士Harvey M. Friedman说:“这是一种新颖的策略,而且效果很好。” “我知道没有其他HSV2 候选疫苗的公布结果与本研究一样有希望。”

今天在PLOS病原体中报道的这些发现可能会导致疫苗的人体临床试验。

HSV2的公共卫生负担是巨大的。仅在美国,研究人员估计,15至49岁的人中约有六分之一患有HSV2感染。在非洲的一些地区,超过一半的成年人口被认为是受感染的。除了对成年人的直接负担外,HSV2还可以对感染母亲所生的婴儿造成毁灭性和常常致命的感染。HSV2感染也极大地增加了HIV传播的可能性,因此也是HIV公共卫生负担的主要原因。

近年来开发的候选HSV2疫苗主要针对gD2,一种糖蛋白(一种涂有糖样分子的蛋白质),它安装在病毒的外壳上,帮助它分解成宿主细胞。然而,单独靶向gD2的疫苗在动物和人体试验中未显示出非常强的保护作用。

因此,弗里德曼和他的团队设计了他们的新疫苗,以诱导针对gD2以及另外两种病毒糖蛋白gC2和gE2 的免疫应答。已知后者阻断免疫反应的元素,帮助HSV2在其宿主中长期存活。

弗里德曼说:“从本质上讲,我们正在刺激免疫系统来攻击病毒,同时防止病毒使用它来阻止免疫攻击的一些工具。”

弗里德曼和他的小组与路易斯安那州的杜兰国家灵长类动物中心合作,发现每月三次给予三价疫苗可诱导猕猴强烈的免疫反应,其免疫系统与人类版本非常相似。该反应包括血液和阴道分泌物中针对gC2,gD2和gE2的抗体。在实验室培养皿中,这些抗体有效地中和了HSV从细胞向细胞扩散的能力。该疫苗还诱导了CD4 T细胞的急剧增加,其作用是动员抗体反应和其他免疫元件抵抗病毒感染。

研究人员还表明,三价疫苗诱导的抗体有效中和来自撒哈拉以南非洲的四种HSV2分离株,其感染率非常高。

当感染HSV2时,猕猴通常不会发生生殖器病变,但在这种情况下,未接种疫苗的猴子在接触病毒后很快就会出现轻微阴道炎症的迹象,而接种疫苗的猴子则没有。

在第二组实验中,当感染HSV2时通常发生更严重的生殖器感染的豚鼠几乎完全被疫苗保护免于生殖器损伤。科学家仍然能够检测到动物生殖器分泌物中的少量病毒DNA,但这种病毒DNA中只有一小部分能够在细胞中复制。

该研究的主要作者,宾夕法尼亚大学传染病研究副教授Sita Awasthi博士说:“我们很高兴能够对这种疫苗表现出如此强大而持久的免疫反应。” “如果在临床试验中发现有效,该疫苗将对减少生殖器疱疹感染的总体流行率产生巨大影响,并可能减少新的艾滋病毒感染,特别是在撒哈拉以南非洲的高负担地区。”

弗里德曼说:“如果这种疫苗在人群中表现得像这样,那么它就会限制病变在100天内仅出现一天左右,并且该病毒每1000天内只会发生两次传染病毒。”

他补充说,原则上,这实际上会关闭HSV2在人群中传播的能力。

弗里德曼及其同事正在与制药公司讨论将疫苗或其优化版本转移到初步临床试验中。

如果疫苗确实从临床试验中成功出现,可能会按照3个月,0个月,1个月和6个月的接种时间表给出。

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