您现在的位置是:首页 >新闻频道医学前沿 2019-10-04 08:51:05

确定了罕见但致命的神经系统疾病的原因

斯坦福大学医学院,加利福尼亚大学旧金山分校和剑桥大学的研究人员进行的一项新研究表明,致命的神经系统疾病主要影响婴儿,原因是大脑对铁的敏感性增加。

研究人员还发现,与铁结合并去除铁的药物可以增强参与该疾病的细胞的存活。

研究人员计划在欧洲对患有这种疾病的儿童进行临床试验,该疾病被称为佩利扎伊斯-梅尔茨巴赫病,以确定该药物是否可以停止或减慢其进程。

斯坦福大学病理学教授马里乌斯·韦尼格(Marius Wernig)医师说:“挽救在实验室中生长的患病细胞的工作非常艰巨。“为这种破坏性疾病找到潜在的治疗方法令人难以置信。”

该研究将于10月3日在线发表在《细胞干细胞》上。Wernig与UCSF的儿科和神经外科副教授兼剑桥大学的Wellcome Trust高级研究人员大卫·罗维奇(David Rowitch)共享该研究的高级作者。主要作者是斯坦福大学和加州大学旧金山分校的博士后研究员,广博雄博博士。

青春期往往致命

Pelizaeus-Merzbacher病每200,000至500,000人中约有1人受到影响。通常在表现出异常的头部和眼睛运动,不良的肌张力和发育迟缓后,才将这种疾病的人诊断为婴儿。该疾病是进行性的,并且通常在十几岁的早期就致命。Pelizaeus-Merzbacher是由称为PLP1的基因突变引起的,该基因参与形成称为髓鞘的绝缘鞘的形成,该鞘覆盖神经元的外部并帮助它们在整个大脑中传递神经信号。但是直到现在,还不清楚PLP1的突变是如何引起这种疾病的。

Nobuta使用来自患者的PLP1特定突变的皮肤细胞来创建所谓的诱导多能干细胞,当暴露于适当的条件下,该干细胞几乎可以变成体内的任何细胞。然后,她在能刺激干细胞发育成为产生髓鞘的细胞(称为少突胶质细胞)的条件下使其生长。

Nobuta发现具有疾病相关突变的干细胞在成为功能性少突胶质细胞之前已经死亡。相反,已纠正突变的细胞在实验室培养皿和人脑切片上正常发育。当将其移植到患有髓鞘变性疾病的小鼠的大脑中时,校正后的细胞不仅正常发育,而且还促进了动物神经元的髓鞘形成。相反,大多数未校正突变的细胞在移植后死亡。

Rowitch说:“当Hiroko更加仔细地研究这些细胞时,她发现它们表现出许多具有铁毒性的标志。” “在细胞外添加一种可以螯合或结合铁的分子,可以恢复细胞成为成熟的功能性少突胶质细胞的能力。”

降低细胞死亡水平

研究人员还注射药物进入周龄小鼠在PLP1突变引起的一个非常严重的形式的疾病。这些小鼠通常在出生后约35天死亡。他们发现该药物降低了细胞死亡水平,并刺激了大脑中新髓磷脂的形成。他们还看到动物存活的时间略有增加。

该研究及其发现是Wernig早期工作的延伸。2007年,他率先证明可以将小鼠皮肤细胞直接重编程为多能干细胞,这是朝着创建足以研究精神分裂症和自闭症等神经疾病的功能神经元迈出的第一步。

韦尔尼格说:“作为一名研究人员,您希望您发现的某些东西最终会以某种方式(也许是几十年后)对患者护理做出贡献,但这比我们预期的要早得多。” “令人兴奋的是,我们很快就会在患者中测试这种方法。”

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