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新研究确定登革热病毒的药物靶标

尚未有针对登革热病毒的疫苗或药物。登革热是一种新近流行的寨卡病毒之类的黄病毒,已成为一些亚洲和拉丁美洲国家严重疾病和死亡的主要原因。现在,一组荷兰研究人员得到的数据表明,登革热病毒中一种名为NS4B的蛋白质将成为抗病毒药物开发的有希望的目标。这项研究发表在美国微生物学会的期刊《抗菌剂和化学疗法》上。

更具体地说,该团队发现常见的止痛药对乙酰氨基酚的代谢产物称为AM404,可抑制登革热病毒的复制。他们通过使用高通量筛选系统筛选美国国立卫生研究院临床收藏中心(National Institutes of Health Clinical Collection),将AM404鉴定为潜在的抗病毒药物,该数据库是已在人类中临床使用的小分子文库。

医学微生物学系副教授Ronald van Rij博士说,研究小组能够确定何时抑制复制,因为他们使用了在复制过程中表达荧光素酶的登革热病毒衍生物,荧光素酶可产生生物发光。荷兰奈梅亨的拉德布德大学医学中心。van Rij说:“该系统可轻松快速地读取病毒复制,因此对于筛选非常有用。”

为了确定使登革热病毒对AM404不敏感的突变,从而确定化合物的靶标,研究人员试图通过在AM404存在下培养病毒来产生抗药性突变。van Rij说:“这是产生抗药性突变的典型方法。” 但是,这些尝试失败了。

接下来,研究人员测试了三个已证明对其他抗病毒化合物具有抗AM404交叉耐药性的登革病毒突变体。研究人员写道:“令人惊讶的是,所有三个氨基酸取代都使[ 登革热病毒 ]对AM404不敏感,而突变体仍然对利巴韦林[另一种抗病毒化合物]敏感。” 这些突变位于病毒NS4B蛋白中,表明aNS4B是AM404的直接或间接靶标。

像寨卡病毒一样,登革热是由蚊子埃及伊蚊传播的。登革热被称为断骨热,主要引起严重的骨骼和肌肉疼痛,头痛和眼后疼痛。据疾病控制和预防中心称,它还与严重的呕吐,皮肤上的红斑或斑点,呼吸困难以及暗淡的柏油样便有关。据世界卫生组织称,它每年在全球造成1亿例临床病例,大约一半的世界人口处于危险之中,包括美国最南端的地区,例如佛罗里达,德克萨斯州和夏威夷。尽管尽早发现和治疗可以将死亡率降低到大约1%,但约有2.5%的患者死亡。

van Rij说,不幸的是,AM404对登革热的抗病毒活性相当低。“但是,对AM404抗病毒活性背后机制的见解将使我们对感染有了很多了解。”

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