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伊克珠单抗击败阿达木单抗治疗银屑病关节炎

这项研究的目的是比较艾克珠单抗和阿达木单抗在活动性银屑病关节炎(PsA)和皮肤病患者以及对常规合成疾病缓解反应不足的患者中进行的头对头随机开放标签研究中的疗效和安全性抗风湿药(DMARDs)。

解决的问题:

艾克珠单抗与阿达木单抗在PsA皮肤病患者中的疗效和安全性如何比较?

研究概要和观点:

根据一项正在进行的多中心头对头试验,在评估PsA的皮肤和关节症状时,在24周时,针对白细胞介素17A的单克隆抗体ixekizumab被证明优于肿瘤坏死因子抑制剂阿达木单抗。 。

动作要点

在一项针对银屑病关节炎和皮肤病患者的皮肤和关节症状的多中心头对头试验中,在第24周时,针对白介素17A的单克隆抗体伊克珠单抗优于肿瘤坏死因子抑制剂阿达木单抗。

据研究人员称,这项研究的关键优势在于它与真实世界的临床环境相关,所有患者都接受了积极的治疗,并且参与者对治疗有所了解。

在这项称为SPIRIT-H2H的IIIb-IV期研究中,主要终点是同时实现美国风湿病学院(ACR50)的关节标准改善50%和银屑病地区和西雅图瑞典医学中心的Philip J. Mease医师及其同事说,严重度指数(PASI100)表示,更多随机分配接受依克珠单抗治疗的患者达到了这一目标(36%比27.9%)。

他们在线发表在《风湿病年鉴》上报告说,治疗差异为8.1%(95%CI 0.5-15.8,P = 0.036)。

进行该研究以确定对常规合成DMARDs不能获得令人满意的临床反应的患者是否同时在疾病的两个领域中对两种生物DMARD之一具有更好的反应。比较药物之间安全性和功效的头对头研究非常少见。这项研究比较了两种具有不同治疗靶点的生物制剂。

在该研究中,对常规合成DMARD没有充分反应的566名患者接受了依克珠单抗或阿达木单抗治疗。在研究期间允许患者服用稳定剂量的DMARD,该研究计划持续52周。

患者根据批准的标签剂量接受皮下生物治疗,根据牛皮癣的严重程度而有所不同。对于ixekizumab,除中重度牛皮癣患者外,所有患者均给予160 mg初始剂量,随后每4周给予80 mg,他们从第2周到第12周每2周接受80 mg,然后每隔80 mg 4个星期 对于阿达木单抗,除中度至重度牛皮癣患者外,所有患者均每2周给予40 mg剂量,起始剂量为80 mg,然后每2周给予40 mg。相对于接受阿达木单抗的患者,接受依克珠单抗的患者接受了另外一剂。

在参与试验的患者总数中,依克珠单抗组的患者中有93%,阿达木单抗组的患者中有95%完成了研究的24周。

参与者的平均年龄为48岁,男性略多于一半,四分之三是白人。参与者中牛皮癣的平均持续时间为15年,关节炎的平均持续时间为7年。嫩和肿胀的关节数分别为20和11,并且18%的患者患有中度至重度牛皮癣。

在银屑病关节炎中疾病活性得到缓解的患者比例:依克珠单抗为26.5%,阿达木单抗为18%,治疗差异为8.5%(95%CI 1.7-15.3,P = 0.016),达到肝炎指数的零值分别为56.6%和45%,治疗差异为11.6%(95%CI 1.3-21.9,P = 0.019)。

在ACR20或ACR70得分上,或在指甲牛皮癣面积和严重性指数达到零的比例上均未见差异。

该研究有多个次要终点。当分别考虑主要终点的两个成分时,依克珠单抗在ACR50应答方面不逊于阿达木单抗(50.5%对46.6%),在PASI100上优于阿利木单抗(60.1%对46.6%,P = 0.001)。

依克珠单抗和阿达木单抗组实现最小疾病活动的患者比例分别为47.7%和35.3%,治疗差异为12.4%(95%CI 4.3-20.4,P = 0.003),并且达到极低疾病的人数活性分别为17.3%和10.2%,治疗差异为7.1%(95%CI 1.4-12.7,P = 0.015)。

对于生活质量终点,依克珠单抗组中皮肤病患者生活质量指数得分明显为零或一(61.5%比51.9%),治疗差异为9.5%(95%CI 1.4-17.7) ,P = 0.020),尽管在健康评估问卷残疾指数上没有差异。

总体而言,依克珠单抗组不良反应的发生率更高。多数为轻度至中度,但阿达木单抗更常发生严重感染。阿达木单抗组中有2例患者因感染而中断治疗(淋巴结结核,军团菌肺炎),而伊克珠单抗组(细菌性关节炎)中有1例因感染而中止治疗。依克珠单抗组的7名患者和阿达木单抗组的2名患者发生念珠菌感染。

一名接受ixekizumab的患者发生房颤,另一名因心动过缓而终止治疗,而另一名接受阿达木单抗治疗的患者患有心肌缺血,另一名患有中度出血性中风。阿达木单抗组中有3例患者,伊克珠单抗组中无3例有恶性肿瘤,而2例接受伊克珠单抗的患者怀疑有炎症性肠病。两组均无严重的抑郁相关或自杀性不良事件。

该研究的局限性在于缺乏影像学评估关节的关节炎变化。

在这项针对PsA和皮肤病患者的皮肤和关节症状评估的头对头研究中,依克珠单抗在24周时被证明优于阿达木单抗。

研究人员写道:“关节和皮肤疾病的改善对于实现PsA患者健康相关生活质量的最佳改善是必要的,这是治疗成功的重要指标。” 研究人员指出,该试验的主要终点指标是对关节疾病“相对严格”,对皮肤疾病“非常严格”。

此外,“对于最小的疾病活动,极低的疾病活动,银屑病关节炎缓解中的疾病活动(≤4),改良的复合银屑病活动指数从基线的变化,脑炎的消退,依克珠单抗的应答显着高于阿达木单抗。 Canada Enthesitis Index = 0,PASI75,PASI90和皮肤病生活质量指数(0或1)的联盟,并且对于所有其他银屑病关节炎,治疗目标,皮肤,指甲和生活质量终点而言,至少与阿达木单抗相似, ” Mease和同事写道。

他们指出,“ SPIRIT-H2H研究的一项关键优势在于其与现实世界临床环境的相关性,”所有患者均接受积极治疗,并且参与者对治疗有所了解。

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