您现在的位置是:首页 >新闻频道医学前沿 2019-11-08 16:54:48

在特应性皮炎中活跃的局部JAK抑制剂

巴黎-在II期随机试验中,JAK1 / 2抑制剂鲁索替尼的局部用药导致特应性皮炎的剂量依赖性改善。

每天两次最高剂量的ruxolitinib(1.5%)导致4周时的湿疹面积和严重程度指数(EASI)改善了71.6%。事实证明,这比车辆对照组的结果要好得多,该组的平均EASI得分提高了15.5%。

如欧洲皮肤病学和性病学大会上报告的那样,与接受局部曲安西龙治疗4周,然后接受媒介物的第二对照组患者相比,鲁索替尼乳膏的所有四种剂量均明显优于媒介物对照,并在数值上取得了更好的结果。

圣路易斯华盛顿大学医学博士布莱恩·金(Brian Kim)表示:“鲁索替尼乳膏在所有部位均可提供剂量依赖性的疗效,而鲁索替尼1.5%BID与曲安奈德相比,具有非劣效性,并且有改善的趋势。” “在所有鲁索替尼组中均观察到瘙痒的迅速减少。鲁索替尼与任何重要的安全性或耐受性发现均无关。”

“这些发现表明,ruxolitinib乳膏可能是特应性皮炎患者的一种新颖而有效的局部治疗方法。”

评估ruxolitinib局部用药的基本原理是认识到Janus激酶调节了特应性皮炎发病机制中涉及的炎性细胞因子。金说,JAKs还可以调节与特应性皮炎有关的瘙痒。

局部类固醇是特应性皮炎治疗的主要手段,但更有效的药物具有很好的副作用。鲁索替尼选择性抑制JAK 1和JAK2,该药物的口服制剂(Jakafi)已获得FDA的批准,可用于治疗血液系统疾病骨髓纤维化和真性红细胞增多症。

Kim报告了一项涉及307名成年人的至少有2年病史的特应性皮炎和目前活跃的疾病的II期试验的发现。资格标准包括2或3的研究者总体评估(IGA)得分和3%-20%的身体表面积(BSA)参与度。

将患者随机分为六个治疗组:每天一次应用三种浓度的鲁索替尼乳膏,每天两次应用1.5%浓度的鲁西替尼乳膏,每天两次应用媒介物对照或每天两次应用曲安西龙/车辆对照。

该试验的主要终点是鲁索替尼1.5%BID组与赋形剂对照组在第4周时的EASI评分相对于基线的平均百分比变化。次要和探索性终点指标包括IGA和EASI的反应率,瘙痒数字评分量表(NRS)得分和安全性。

这些患者的平均年龄为35岁,平均BSA为9.7%,平均EASI评分为8.4,平均瘙痒NRS评分为6,其中69%的患者的IGA基线评分为3。持续时间为20.8年,在过去的12个月中,患者平均出现7.3次特应性皮炎发作。

对主要终点的分析显示,从基线到以下4周,EASI评分的平均变化:

车辆组中的15.5%

曲安西龙/车辆组40.0%

鲁索替尼0.15%QD时为45.4%(与媒介物相比P <0.001)

鲁索替尼0.5%QD时为52.2%(P <0.001)

鲁索替尼1.5%QD时为67.0%(P <0.001)

鲁索替尼1.5%BID时为71.%(P <0.001)

在8周的平均改善为26.9%用媒介物,59.8%与去炎松/车辆,并从50.7%至78.5%在四个鲁索利替尼治疗组(P <0.01,相对于媒介物的最低剂量,P <0.001其他三个剂量)。在4周时,ruxolitinib的所有四个组均与媒介物对照组相比有显着改善。

Kim报告说,媒介物组中的17.3%的患者在第4周的EASI评分至少提高了75%,而随机分配到ruxolitinib 1.5%BID的患者中有56.0%(P <0.001),在曲安西龙/车辆中为47.1%组。

在第4周,达到IGA应答(比基线改善≥2点)的患者比例为38%,在8周时为48.0%,相比之下,媒介物组为7.7%和9.6%,4周时为25.5%。曲安西龙/车辆组。

随机接受ruxolitinib 1.5%BID的患者在2天内的瘙痒NRS评分与媒介物对照组相比有显着改善(-1.8对-0.2,P <0.0001),并且在整个研究过程中保持了差异。

Kim报告说,在六个治疗组中,发生治疗相关的不良事件和发生治疗相关的不良事件的比例相似。

会议主持人康斯坦丁·布克斯托夫·弗里德里(Konstantine Buxtorf Friedli)医学博士说,结果令人印象深刻,他补充说:“我可以想象这种物质可以用于其他瘙痒疾病。”

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