您现在的位置是:首页 >新闻频道医学前沿 2019-12-03 10:57:38

研究药物可降低因埃博拉病毒病死亡的风险

根据在刚果民主共和国(DRC)进行的一项临床试验的结果,与ZMapp相比,研究性治疗药物mAb114和REGN-EB3为患者提供了更大的机会存活埃博拉病毒病(EVD)。新报告还显示,早期诊断和治疗与从EVD存活的可能性增加有关。

研究结果本周在“新英格兰医学杂志”上在线发表。2019年8月12日发布的公告指出,研究领导者根据独立数据和安全监控委员会基于对499名研究患者的初步数据的审查建议,于2019年8月9日提前中止了试验。初步分析发现,mAb114和REGN-EB3的性能均优于ZMapp。第四种药物雷姆昔韦与ZMapp相似。今天的出版物对来自临床研究的近200名其他患者的完整数据集进行了全面分析。

由世界卫生组织(WHO)协调的国际研究组织组织了一项名为PALM的临床试验,PALM是斯瓦希里语“ Pamoja Tulinde Maisha”的缩写,意为“共同挽救生命”。它由DRC国家生物医学研究所(INRB)和卫生部以及美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)牵头并提供资金。美国国家癌症研究所(INRB)主任,刚果(金)埃博拉病毒应对负责人Jean-Jacques Muyembe-Tamfum教授,医学博士,以及NIAID临床研究部副主任Richard T. Davey,Jr. MD该研究的共同负责人。

NIAID主任Anthony S. Fauci医学博士说:“响应小组在挽救生命和控制刚果民主共和国高度不安全地区的埃博拉疫情的持续努力中面临着前所未有的挑战,”尽管仅有效的治疗不会结束在这次暴发中,PALM的研究发现确定了第一个有效的埃博拉病毒病治疗方法,因此标志着在改善对埃博拉病毒患者的护理方面迈出了重要的一步。我们感谢研究团队为进行这一具有里程碑意义的试验所做的非凡努力。”

该研究在2018年11月至2019年8月期间在贝尼,布滕博,卡特瓦和曼吉纳等城市的四个埃博拉治疗中心(ETC)招募了681名埃博拉病毒病患者。国际医疗行动联盟(ALIMA),国际医疗队(IMC),无国界医生/无国界医生(MSF)和刚果(金)卫生部的工作人员在刚果(金)医务中心实施了该试验,得到了刚果工作人员,世界卫生组织的支持组织,弗雷德里克国家癌症研究实验室和Mitchell集团。

该研究旨在比较接受三种埃博拉研究药物之一的患者的死亡率,以及接受由Mapp Biopharmaceutical,Inc.开发的研究用单克隆抗体鸡尾酒ZMapp的对照组患者的死亡率。其他疗法是单单克隆抗体mAb114由NIAID疫苗研究中心和INRB开发用于临床的抗体产品,并已授权Ridgeback Biotherapeutics和Mapp Biopharmaceutical使用;REGN-EB3,由Regeneron Pharmaceuticals,Inc.开发的单克隆抗体混合物;以及由吉利德科学公司开发的抗病毒药物remdesivir。美国卫生与公共服务部下属的生物医学高级研究与开发局(BARDA)也为REGN-EB3,ZMapp和mAb114的开发提供了支持。

四种疗法以静脉输注的方式给药。REGN-EB3和mAb114作为单次输注给药,而ZMapp和remdesivir则在多天内作为输注给药。研究参与者还获得了优化的支持护理,包括口服和/或静脉输液,电解质替代,监测氧气水平和血压(根据需要采用支持措施),输血,疼痛处理以及所示的抗生素和抗疟疾药物。

最终分析包括673名参与者。该试验于2018年11月开始,随机给予remdesivir,mAb114和ZMapp,该方案于2019年1月修订为包括REGN-EB3。结果,ZMapp比较组中包括的结局数量与最初的稍有不同根据入组时间,相对于ZMapp比较组中REGN-EB3的结局数目来比较两组(remdesivir和mAb114)。在将REGN-EB3纳入另一试验组期间,接受ZMapp治疗的所有患者的总死亡率为50%(84/169),接受ZMapp的患者为51%(79/154)。与各自的ZMapp队列相比,mAb114和REGN-EB3的死亡率较低:在治疗后28天,mAb114治疗组的35%(61/174)患者和REGN-EB3组的34%(52/155)患者死亡。雷姆昔韦治疗组的死亡率为53%(93/175),与ZMapp相似。

总体而言,入组时血液中病毒较少的患者的死亡率较低(总体为19%,mAb114为10%,REGN-EB3为11%,伦德昔韦为29%,ZMapp为25%)。入选时血液中病毒较多的患者的死亡率更高(总体为76%,mAb114为70%,REGN-EB3为64%,伦地昔韦为86%,ZMapp为85%)。分析还显示,接受mAb114或REGN-EB3的患者比接受ZMapp的患者从血液中清除病毒的速度更快。

“这些结果带来的希望超出了我们的希望,它们表明了我们现在有什么强有力的工具可以挽救刚果民主共和国以及未来的埃博拉疫情。我们必须确保每个受到病毒感染的人都知道这些治疗方法,并能够访问它们。”世卫组织总干事特德罗斯·阿德诺姆·格布瑞索斯博士说。

研究人员指出,试验数据证明了早期诊断和治疗的重要性。在报告的症状发作后一天内到达ETC的患者死亡率为19%,而在症状出现五天后到达的患者死亡率为47%。某人延迟去ETC,每天的死亡几率增加11%。

Muyembe教授说:“ PALM的试验结果证实,对于有埃博拉症状的人,尽快去治疗中心接受先进的支持治疗和挽救生命的治疗方法并增加他们的生存机会非常重要。”

所有四种研究药物通常耐受良好。总共有四个严重不良事件被认为与实验药物潜在相关。其中三个是ZMapp的两名患者。一个在接受雷姆昔韦的患者中。

作者指出,尽管有关mAb114和REGN-EB3的发现令人鼓舞,但约有三分之一接受这些治疗的患者死亡,这突出表明了改善这些结果的潜力,无论是通过进一步优化支持治疗,使用具有互补机制的药物联合治疗行动或其他策略。

克利福德·莱恩(H. Clifford Lane)说:“尽管面临前所未有的挑战,包括电网不稳定以及由于暴力袭击而导致人员和患者从治疗中心撤离,但PALM试验表明,在疾病暴发期间可以进行科学严谨且符合道德的临床研究,” H. Clifford Lane说,医学博士,NIAID临床研究和特殊项目副主任。“我们感谢现场和治疗现场的患者和医护人员的参与以及对试验的出色承诺。”

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