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研究人员确定了侵袭性乳腺癌治疗抗性所需的关键蛋白质

戴维斯夫人研究所的研究人员已经确定了一种最重要的乳腺癌形式,其对化学疗法具有抗性所需的关键蛋白质。这有望为克服抗药性打开新疗法的大门。

犹太综合医院(Lady Davis Institute)的犹太人总医院(JGH)的研究人员使用对化疗耐药的三阴性乳腺癌(TNBC)患者的肿瘤活检,发现了癌细胞形态的变化,这些变化似乎与其抵抗能力有关常规药物治疗。这项发现刊登在《分子癌症研究》(Molecular Cancer Research) 12月号的封面上,其中突出了其重要性。

TNBC患者对治疗有反应时,其预后很好。但是,对治疗的抵抗力很普遍。耐化学疗法的TNBC构成了乳腺癌的最强侵袭性形式,这些患者的预后并不好。因此,至关重要的是我们确定促进耐药性的过程,并将其直接靶向以克服其对肿瘤的影响。”

JGH西格尔癌症中心外科肿瘤学家兼跨学科乳腺癌小组医学总监Mark Ba​​sik博士领导了这项研究

研究人员观察到,对两种最常见的针对TNBC的药物产生抗药性与癌细胞形状的改变以及它们加工脂肪的方式有关。这些细胞能够储存脂肪滴,这些脂肪滴可被用作抵抗化学疗法的能量来源。还发现这些细胞对蛋白periplin4有依赖性,该蛋白在耐药性肿瘤中高度表达。癌细胞使用该蛋白质稳定脂肪滴,否则脂肪滴会将游离脂肪泄漏到细胞中,这对它有毒并会杀死细胞。Isabelle Sirois博士是Basik博士实验室的博士后研究员,也是该论文的第一作者,她和她的同事们确定,靶向这种蛋白质会导致几乎所有抗性细胞停止生长,并且大多数会死亡。

麦吉尔大学的赫伯特·布莱克(Herbert Black)外科肿瘤学教授巴西克博士说:“这非常有前途,因为如果我们能够消除耐药细胞,我们将能够成功治疗更多的TNBC患者。”

治疗癌症的关键因素是寻找使疾病不受控制的生长的活性蛋白。这样就揭示了细胞的脆弱性,为新疗法和更好的患者预后打开了大门。

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