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古代蠕虫揭示了破坏亨廷顿氏病中毒性细胞的方法

他们研究的见识可能为亨廷顿氏病和帕金森氏病等疾病提供新颖的治疗方法。

来自莫纳什生物医学发现研究所(BDI)的Roger Pocock副教授以及以David Rubinsztein教授为首的剑桥大学的同事们发现,微RNA在控制蛋白质聚集体中很重要,蛋白质聚集体是由于蛋白质加工过程中的故障而积聚的。决定其形状的“折叠”。

他们的发现发表在了今天的eLife中。

MicroRNA是遗传物质的短链,是微小但功能强大的分子,可同时调节许多不同的基因。科学家试图找出对调节蛋白质聚集非常重要的特定microRNA,并驻留在miR-1上,而miR-1在患有帕金森氏病等神经退行性疾病的患者中水平较低。

Pocock副教授说:“ miR-1的序列是100%保守的;即使在秀丽隐杆线虫中,它的序列与人类中的序列相同,即使它们相距6亿年的进化也是如此。”

他说:“我们删除了蠕虫中的miR-1,并在Huntington's的临床前模型中观察了其作用,发现当您没有这种microRNA时,就会有更多的聚集。” “这表明miR-1对于去除亨廷顿氏骨很重要。”

然后研究人员表明,miR-1通过控制蠕虫中TBC-7蛋白的表达来帮助防止毒性蛋白聚集。这种蛋白质调节自噬的过程,这是人体清除和回收受损细胞的方式,对于清除细胞中的有毒蛋白质至关重要。

Pocock副教授说:“当您没有miR-1时,自噬将无法正常进行,并且蠕虫中会聚集这些亨廷顿蛋白。”

鲁宾斯汀教授随后进行的研究表明,相同的微小RNA调节人体细胞自噬的相关途径。

Pocock副教授说:“表达更多的miR-1可以消除人类细胞中的Huntington聚集体。”

他说:“这是一种可以控制这些易于聚集的蛋白质的新途径。它是缓解神经退行性疾病的一种潜在手段,”

Pocock副教授的其他工作表明,当向人类细胞提供称为干扰素-b的分子时,miR-1途径会被上调,从而揭示了一种操纵它的方法。

他说,这些研究证明了发现研究的根本重要性。“我们问了一个基本的生物学问题,以剖析一种分子机制,该机制现已证明对潜在的治疗非常重要。”

研究人员已临时为他们的研究成果申请了专利,并正在与制药公司就翻译研究成果进行讨论。他们将在亨廷顿氏病和帕金森氏病的临床前模型中对其进行进一步测试。

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