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研究可能很快会导致更好的瘙痒和痤疮疗法

这种感觉像蝴蝶一样在你的背上飞舞,像蜘蛛一样在你的脖子上爬行,激起了一种不可抗拒的抓挠力。对于我们大多数人来说,痒到此为止,但是成千上万不幸的人仅靠短暂的救济就持续数天,数月甚至数年。

“疼痛?这很容易处理,我的病人经常告诉我。但是瘙痒会杀死你,” A * STAR医学生物学研究所(IMB)和美国国立大学医院的临床皮肤科医生,过敏症专家和免疫学家Paul Bigliardi说。新加坡。十多年来,Bigliardi一直在治疗患有慢性难治性瘙痒的患者,最近发现了令人惊讶的发现,这些发现可能会导致更有效的治疗。

Bigliardi说,患有严重瘙痒症的患者难以集中注意力和入睡。“他们擦伤了皮肤,从睡不好的一夜中醒来,床单和睡衣上满是血,身上有刮痕。”

瘙痒只是IMB研究人员正在研究的多种皮肤病之一。

划伤表面

慢性瘙痒表现为多种疾病,包括肾和肝衰竭,糖尿病,HIV感染,湿疹和牛皮癣,自身免疫性疾病,癌症和过敏。Bigliardi说:“因此,没有一个学科对研究瘙痒负责任,这使得寻找有效的治疗方法非常困难。”

此外,瘙痒像疼痛一样,是非常主观的,因此研究动物模型的用途有限。“您不能问鼠标是否感到灼热或发痒。您需要人类的帮助。” 用于精确测量人实际感觉如何的客观方法需要改进。

尽管存在这些挑战,但在解密周围和中枢神经系统中的生物过程方面的最新进展使我们对独特的瘙痒途径的理解有所提高。瘙痒通常起源于皮肤,是由各种机械,化学,传染性或炎性触发因素诱发的,然后通过周围神经系统传递到中枢神经系统。较少的痒直接起源于周围和中枢神经系统。神经系统疾病和精神疾病会进一步加重这种感觉。

一个三维培养系统,用于研究痤疮基因对细胞生长和分化的影响。图片来源:A * STAR医学生物学研究所

2007年,Bigliardi发现瘙痒与皮肤细胞中表达的两种类型的阿片受体之间存在明显的联系。当诱发慢性炎症性皮肤病时,缺少这些受体的小鼠比正常小鼠的抓挠少。许多研究人员认为,阿片类药物引起的瘙痒完全来自中枢神经系统,直到Bigliardi的结果证明并非如此。在针对严重,慢性瘙痒患者的临床研究中,他发现使用一种含有称为甲基纳曲酮的分子的乳膏,该分子通过阻止分子与受体的结合来抑制阿片受体的活性,比使用镇静剂的患者快了将近30分钟。单独保湿。重要的是,甲基纳曲酮不会穿过血脑屏障,并且对外周阿片受体具有选择性。“这是一个全新的概念;瘙痒和疼痛之类的感觉也可能受到周围环境的影响,

Bigliardi领导的IMB的实验皮肤病学实验室正在通过建立第一个细胞模型来研究皮肤细胞和神经细胞在同一皮氏培养皿中生长的相互作用,以此为基础建立这种细胞模型(见图)。他们计划在共培养物中测试不同的化合物,以更好地理解信号如何从皮肤细胞转移到神经系统。

Bigliardi还是IMB皮肤,过敏和再生临床研究部门(CRUSAR)的负责人,该部门于2015年6月开始了其首次临床试验,并将成为诊断和治疗皮肤的理论,策略和设备的全面测试平台瘙痒和痤疮等疾病,以及伤口愈合和过敏。

痤疮实验室

痤疮像瘙痒一样,仍然是研究人员的难题。虽然轻度痤疮通常会自发消退,但严重的情况需要医疗干预,并可能导致疤痕或毁容。

对痤疮为什么发展的了解不多,导致缺乏有效的药物来治疗痤疮。这些必须服用很长时间,并且可能有严重的副作用。A * STAR的皮肤病学家和分子遗传学家Maurice van Steensel正在研究与痤疮相关的遗传途径,该途径可能为治疗皮肤病的新型药物提供直接途径。他说:“它有可能成为该领域最大的突破,并有可能彻底改变我们对痤疮的认识。” Van Steensel领导IMB的痤疮实验室,该实验室成立于2013年,隶属于新加坡皮肤研究所。

长期以来,人们普遍认为痤疮的起因是角蛋白的过量产生,角蛋白是构成皮肤,头发和指甲的蛋白质。青春期的激素变化或遗传易感性会加剧这一过程。角蛋白积聚在毛囊内部,并最终阻止皮脂腺分泌称为皮脂的油性润滑剂。然后,堵塞的卵泡形成粉刺-白头(被皮肤覆盖)或黑头(未被皮肤覆盖)。粉刺容易感染痤疮丙酸杆菌,导致炎症和丘疹的形成。

Van Steensel的研究表明,该模型存在缺陷,并且角蛋白积聚不是其他事件的原因,而是其他可能与导致粉刺形成的遗传因素相关的事件的结果。

目前流行的模型所进行的研究在二十年内还没有产生出新的痤疮药物。此外,研究人员对于痤疮丙酸杆菌在痤疮中的作用越来越不确定。所使用的动物模型,例如过敏性的兔耳耳朵或裸露皮肤的无毛犀牛鼠标,不能很好地替代人类皮肤。

相反,范·斯坦森(van Steensel)研究了极少见的遗传性皮肤病,这种疾病可能指向痤疮中涉及的特定基因和途径,并可能成为治疗目标。

在加入A * STAR之前,他发现了与以严重痤疮为特征的进行性疾病相关的基因突变,称为痤疮,称为Borrone皮肤-心脏-骨骼综合征。van Steensel说:“如果Borrone基因所在的途径功能失调,痤疮就会发生。” 痤疮实验室正在使用三维模型研究这些基因对细胞生长的影响(见图)。他们还正在开发该疾病的斑马鱼模型,以及痤疮基因突变的皮肤细胞,例如成纤维细胞。他们计划使用这些模型来测试可以纠正异常细胞行为的化合物。“通过关注已经用于其他疾病的临床药物库,我们可以非常快捷地到达诊所。”

该实验室还与IMB的另一位主要研究人员,Xinhong Lim和Procter&Gamble合作,研究皮脂腺的发育。该合资企业称为皮脂腺实验室,已经为化妆品开发提供了见识和工具。痤疮的处方药构成全球25亿美元的产业,还有数亿美元用于非处方洗剂,面霜和磨砂膏。IMB的研究正在拉近药物和化妆品市场的距离。

van Steensel说:“新加坡有很多共同的兴趣,而A * STAR则具有很强的合作精神。” “事实证明,与顶尖的科学家和先进的设施共享空间非常有益。”

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