您现在的位置是:首页 >新闻频道 > 医学前沿 > 2020-01-08 18:03:14

化合物阻止脑出血的损害

一项新的啮齿动物研究表明,一种阻断大脑中含铁酶的化合物可改善脑出血后的恢复能力,并且其作用出乎意料。它不结合从破裂的血管释放的所有游离铁,而是靶向一小类含铁酶,而不会影响总铁-线粒体功能,细胞信号转导和细胞分裂等各种生理过程所需的元素。

脑出血的发生率正在上升,脑出血是由血管破裂引起的脑内出血,可能导致死亡或致残。常见原因包括中风,钝器外伤,脑瘤和使用血液稀释剂。从破裂的血管中泄漏出来的血细胞会分解,释放出铁等有毒产物,破坏周围组织。

与铁结合并从体内去除铁的化合物被称为铁螯合剂,已被证明可以在出血时保护大脑。但是,这些化合物可能具有广泛的副作用,因为它们还可以与健康细胞需要其生存的大脑其他部位的铁结合。

开发用于人类治疗的铁螯合剂的挑战是减少铁的积累而不破坏铁依赖性细胞功能。在这里,Saravanan Karuppagounder及其同事发现了一种更具选择性的铁螯合剂化合物,他们将其命名为Adaptaquin。

在一系列基于细胞的研究中,他们表明它既阻断了一种名为缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PHD)的含铁氧敏感酶家族,又通过激活保护性基因来保护神经元。他们从氧化应激。

研究人员使用一系列分子和药理学工具显示,在体外和体内,用Adaptaquin抑制HIF-PHD可能在脑出血事件后具有神经保护作用。仔细检查发现,该药物对大脑中的铁或氧气感应酶的靶点几乎没有影响。相反,Adaptaquin似乎通过阻断一种称为ATF4的蛋白质而起作用,该蛋白质导致神经元细胞死亡。

总而言之,这些发现支持了Adaptaquin作为脑出血的潜在治疗方法的进一步发展。

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